Co je Fanconiho syndrom?

Obsah

• Příznaky Fanconiho syndromu
• Příčiny Fanconiho syndromu
• Zděděný FS
• Získané FS
• Diagnóza Fanconiho syndromu
• Kojenci a děti se zděděným FS
• Získané FS
• Běžné nesprávné diagnózy
• Léčba Fanconiho syndromu
• Léčba cystinózy
• Získané FS
• Výhled na Fanconiho syndrom

Přehled

Fanconiho syndrom (FS) je vzácná porucha, která postihuje filtrační trubice (proximální tubuly) ledvin. Zjistěte více o různých částech ledviny a podívejte se na diagram zde.

Za normálních okolností proximální tubuly reabsorbují minerály a živiny (metabolity) do krevního řečiště, které jsou nezbytné pro správné fungování. U FS místo toho proximální tubuly uvolňují velké množství těchto esenciálních metabolitů do moči. Mezi tyto základní látky patří:

• voda
• glukóza
• fosfát
• hydrogenuhličitany
• karnitin
• draslík
• kyselina močová
• aminokyseliny
• některé proteiny

Vaše ledviny filtrují přibližně 180 litrů (190,2 litrů) tekutin denně. Více než 98 procent z toho by mělo být reabsorbováno do krve. To není případ FS. Výsledný nedostatek esenciálních metabolitů může způsobit dehydrataci, deformity kostí a ztrátu prosperity.

K dispozici jsou léčby, které mohou zpomalit nebo zastavit progresi FS.

FS se nejčastěji dědí. Lze jej však získat také z určitých léků, chemikálií nebo nemocí.

Je pojmenována podle švýcarského pediatra Guida Fanconiho, který popsal poruchu ve 30. letech. Fanconi také poprvé popsal vzácnou anémii, Fanconiho anémii. Toto je úplně jiná podmínka, která nesouvisí s FS.

Příznaky Fanconiho syndromu

Příznaky zděděného FS lze pozorovat již v kojeneckém věku. Obsahují:

• nadměrná žízeň
• nadměrné močení
• zvracení
• selhání prosperovat
• pomalý růst
• křehkost
• křivice
• nízký svalový tonus
• abnormality rohovky
• nemoc ledvin

Mezi příznaky získané FS patří:

• onemocnění kostí
• svalová slabost
• nízká koncentrace fosfátů v krvi (hypofosfatémie)
• nízká hladina draslíku v krvi (hypokalémie)
• přebytek aminokyselin v moči (hyperaminoacidurie)

Příčiny Fanconiho syndromu

Zděděný FS

Cystinóza je nejčastější příčinou FS. Je to vzácné dědičné onemocnění. Při cystinóze se aminokyselina cystin hromadí v celém těle. To vede ke zpožděnému růstu a řadě poruch, jako jsou kostní deformity. Nejběžnější a nejzávažnější (až 95 procent) forma cystinózy se vyskytuje u kojenců a zahrnuje FS.

Recenze z roku 2016 odhaduje, že 1 z každých 100 000 až 200 000 novorozenců má cystinózu.

Mezi další zděděná metabolická onemocnění, která mohou být spojena s FS, patří:

• Loweho syndrom
• Wilsonova nemoc
• zděděná intolerance fruktózy

Získané FS

Příčiny získaného FS jsou různé. Obsahují:

• vystavení nějaké chemoterapii
• užívání antiretrovirových léků
• užívání antibiotik

Nejběžnější příčinou jsou toxické vedlejší účinky terapeutických léků. Příznaky lze obvykle léčit nebo zvrátit.

Někdy není známa příčina získaného FS.

Protinádorová léčiva spojená s FS zahrnují:

• ifosfamid
• cisplatina a karboplatina
• azacitidin
• merkaptopurin
• suramin (používá se také k léčbě parazitárních onemocnění)

Jiné léky způsobují FS u některých lidí, v závislosti na dávkování a dalších podmínkách. Tyto zahrnují:

• Expirované tetracykliny. Produkty rozpadu prošlých antibiotik v rodině tetracyklinů (anhydrotetracyklin a epitetracyklin) mohou během několika dní způsobit příznaky FS.
• Aminoglykosidová antibiotika. Patří mezi ně gentamicin, tobramycin a amikacin. Až u 25 procent lidí léčených těmito antibiotiky se rozvinou příznaky FS, uvádí se v recenzi z roku 2013.
• Antikonvulziva. Příkladem je kyselina valproová.
• Antivirotika. Patří sem didanosin (ddl), cidofovir a adefovir.
• Kyselina fumarová. Tento lék léčí psoriázu.
• Ranitidin. Tento lék léčí peptické vředy.
• Boui-ougi-tou. Jedná se o čínský lék používaný při obezitě.

Mezi další stavy spojené s příznaky FS patří:

• chronické, těžké užívání alkoholu
• čichání lepidla
• vystavení těžkým kovům a chemikáliím z povolání
• nedostatek vitaminu D.
• transplantace ledvin
• mnohočetný myelom
• amyloidóza

Přesný mechanismus FS není přesně definován.

Diagnóza Fanconiho syndromu

Kojenci a děti se zděděným FS

Příznaky FS se obvykle objevují brzy v kojeneckém a dětském věku. Rodiče si mohou všimnout nadměrné žízně nebo pomalejšího růstu než obvykle. Děti mohou mít křivici nebo problémy s ledvinami.

Lékař vašeho dítěte objedná testy krve a moči, aby zkontroloval abnormality, jako jsou vysoké hladiny glukózy, fosfátů nebo aminokyselin, a vyloučil další možnosti. Mohou také zkontrolovat cystinózu pohledem na rohovku dítěte vyšetřením štěrbinovou lampou. Je to proto, že cystinóza postihuje oči.

Získané FS

Váš lékař požádá o anamnézu vašeho nebo vašeho dítěte, včetně jakýchkoli léků, které vy nebo vaše dítě užíváte, jiných přítomných nemocí nebo pracovních expozic. Objednají si také testy krve a moči.

U získaného FS si nemusíte hned všimnout příznaků. V době stanovení diagnózy mohou být kosti a ledviny poškozeny.

Získaný FS může ovlivnit lidi v jakémkoli věku.

Běžné nesprávné diagnózy

Protože FS je tak vzácná porucha, lékaři s ní nemusí být obeznámeni. FS může být také přítomen spolu s dalšími vzácnými genetickými chorobami, jako jsou:

• cystinóza
• Wilsonova nemoc
• Nemoc zubů
• Loweho syndrom

Příznaky lze připsat známým chorobám, včetně cukrovky 1. typu. Mezi další nesprávné diagnózy patří:

• Zakrnělý růst lze připsat cystické fibróze, chronické podvýživě nebo nadměrně aktivní štítné žláze.
• Křivice lze připsat nedostatku vitaminu D nebo dědičným druhům křivice.
• Dysfunkci ledvin lze připsat mitochondriální poruše nebo jiným vzácným onemocněním.

Léčba Fanconiho syndromu

Léčba FS závisí na jeho závažnosti, příčině a přítomnosti dalších nemocí. FS se obvykle ještě nedá vyléčit, ale příznaky lze kontrolovat. Čím dřívější diagnóza a léčba, tím lepší výhled.

U dětí se zděděnou FS je první linií léčby nahrazení základních látek, které jsou nadměrně vylučovány poškozenými ledvinami. Tyto látky lze nahradit ústy nebo infuzí. To zahrnuje výměnu:

• elektrolyty
• hydrogenuhličitany
• draslík
• Vitamín D
• fosfáty
• voda (když je dítě dehydratováno)
• další minerály a živiny

Pro udržení správného růstu se doporučuje vysoce kalorická strava. Pokud jsou kosti dítěte poškozené, mohou být přivoláni fyzioterapeuti a ortopedičtí specialisté.

Přítomnost dalších genetických onemocnění může vyžadovat další léčbu. Například dieta s nízkým obsahem mědi se doporučuje lidem s Wilsonovou chorobou.

U cystinózy je FS vyřešen úspěšnou transplantací ledviny po selhání ledvin. To se považuje spíše za léčbu základního onemocnění než za léčbu FS.

Léčba cystinózy

Je důležité zahájit léčbu cystinózy co nejdříve. Pokud FS a cystinóza nejsou léčeny, mohlo by dítě ve věku 10 let selhat.

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválil lék, který snižuje množství cystinu v buňkách. Cysteamin (Cystagon, Procysbi) lze používat u dětí, počínaje nízkou dávkou a udržovací dávkou. Jeho použití může oddálit potřebu transplantace ledvin o 6 až 10 let. Cystinóza je však systémové onemocnění. Může to způsobit problémy s jinými orgány.

Mezi další způsoby léčby cystinózy patří:

• cysteaminové oční kapky ke snížení depozit cystinu v rohovce
• náhrada růstového hormonu
• transplantace ledvin

U dětí a dalších s FS je nutné průběžné monitorování. Je také důležité, aby lidé s FS důsledně dodržovali svůj léčebný plán.

Získané FS

Po vysazení látky způsobující FS nebo snížení dávky se ledviny časem zotaví. V některých případech může poškození ledvin přetrvávat.

Výhled na Fanconiho syndrom

Výhled FS je dnes podstatně lepší než před lety, kdy byla životnost lidí s cystinózou a FS mnohem kratší. Dostupnost transplantací cysteaminu a ledvin umožňuje mnoha lidem s FS a cystinózou vést docela normální a delší život.

Vyvíjí se nová technologie pro screening novorozenců a kojenců na cystinózu a FS. Díky tomu je možné zahájit léčbu brzy. Probíhá také výzkum s cílem nalézt nové a lepší terapie, jako jsou transplantace kmenových buněk.