Co je primární myelofibróza?

Obsah

• Primární příznaky myelofibrózy
• Primární stádia myelofibrózy
• Co způsobuje primární myelofibrózu?
• Rizikové faktory pro primární myelofibrózu
• Možnosti léčby primární myelofibrózy
• Léky k léčbě příznaků
• Inhibitory JAK
• Transplantace kmenových buněk
• Chemoterapie a ozařování
• Krevní transfuze
• Chirurgická operace
• Aktuální klinické studie
• Změny životního stylu
• Výhled
• Odnést

Primární myelofibróza (MF) je vzácná rakovina, která způsobuje hromadění jizvové tkáně, známé jako fibróza, v kostní dřeni. Tím se zabrání tomu, aby vaše kostní dřeň produkovala normální množství krvinek.

Primární MF je typ rakoviny krve. Je to jeden ze tří typů myeloproliferativních novotvarů (MPN), ke kterým dochází, když se buňky dělí příliš často nebo neumírají tak často, jak by měly. Mezi další MPN patří polycythemia vera a esenciální trombocytémie.

Lékaři sledují několik faktorů k diagnostice primárního MF. Můžete podstoupit krevní test a biopsii kostní dřeně k diagnostice MF.

Primární příznaky myelofibrózy

Může se stát, že po mnoho let nebudete mít žádné příznaky. Příznaky se obvykle začínají objevovat postupně až poté, co se zjizvení v kostní dřeni zhorší a začne interferovat s tvorbou krevních buněk.

Primární příznaky myelofibrózy mohou zahrnovat:

• únava
• dušnost
• bledá kůže
• horečka
• časté infekce
• snadná tvorba modřin
• noční pocení
• ztráta chuti k jídlu
• nevysvětlitelná ztráta hmotnosti
• krvácení z dásní
• časté krvácení z nosu
• plnost nebo bolest břicha na levé straně (způsobená zvětšenou slezinou)
• problémy s funkcí jater
• svědění
• bolesti kloubů nebo kostí
• dna

Lidé s MF mají obvykle velmi nízkou hladinu červených krvinek. Mohou také mít příliš vysoký nebo příliš nízký počet bílých krvinek. Lékař může tyto nepravidelnosti objevit až při pravidelné kontrole po rutinním kompletním krevním obrazu.

Primární stádia myelofibrózy

Na rozdíl od jiných typů rakoviny primární MF nemá jasně definované fáze. Váš lékař může místo toho použít Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) ke kategorizaci do skupiny s nízkým, středním nebo vysokým rizikem.

Zváží, zda:

• mají hladinu hemoglobinu nižší než 10 gramů na deciliter
• máte počet bílých krvinek větší než 25 × 10⁹ na litr
• jsou starší než 65 let
• mají cirkulující vysoké buňky rovné nebo menší než 1 procento
• příznaky, jako je únava, noční pocení, horečka a úbytek hmotnosti

Pokud se vás nic z výše uvedeného netýká, budete považováni za osoby s nízkým rizikem. Splněním jednoho nebo dvou z těchto kritérií se dostanete do skupiny se středním rizikem. Splnění tří nebo více z těchto kritérií vás zařadí do vysoce rizikové skupiny.

Co způsobuje primární myelofibrózu?

Vědci přesně nerozumí, co MF způsobuje. Obvykle se nedědí geneticky. To znamená, že nemůžete dostat nemoc od svých rodičů a nemůžete ji přenést na své děti, i když MF má tendenci běžet v rodinách. Některé výzkumy naznačují, že to může být způsobeno získanými genovými mutacemi, které ovlivňují signální dráhy buněk.

lidí s MF má genovou mutaci známou jako kináza 2 spojená s janusem (JAK2), který ovlivňuje krevní kmenové buňky. The JAK2 mutace vytváří problém v tom, jak kostní dřeň produkuje červené krvinky.

Abnormální krevní kmenové buňky v kostní dřeni vytvářejí zralé krvinky, které se rychle replikují a převezmou kostní dřeň. Nahromadění krvinek způsobuje zjizvení a zánět, který ovlivňuje schopnost kostní dřeně vytvářet normální krvinky. Výsledkem je obvykle méně než normální počet červených krvinek a příliš mnoho bílých krvinek.

Vědci spojili MF s jinými genovými mutacemi. Asi 5 až 10 procent lidí s MF má MPL genová mutace. Asi 23,5 procenta má genovou mutaci zvanou kalretikulin (CALR).

Rizikové faktory pro primární myelofibrózu

Primární MF je velmi vzácný. Vyskytuje se pouze u asi 1,5 na každých 100 000 lidí ve Spojených státech. Toto onemocnění může postihnout muže i ženy.

Několik faktorů může zvýšit riziko osoby získání primárního MF, včetně:

• mít více než 60 let
• vystavení petrochemickým látkám, jako je benzen a toluen
• vystavení ionizujícímu záření
• mít a JAK2 genová mutace

Možnosti léčby primární myelofibrózy

Pokud nemáte žádné příznaky MF, lékař vás nemusí podrobit žádné léčbě a místo toho vás bude pečlivě sledovat rutinními kontrolami. Jakmile příznaky začnou, cílem léčby je zvládnout příznaky a zlepšit kvalitu života.

Možnosti primární léčby myelofibrózy zahrnují léky, chemoterapii, ozařování, transplantace kmenových buněk, krevní transfuze a chirurgický zákrok.

Léky k léčbě příznaků

Některé léky mohou pomoci při léčbě příznaků, jako je únava a srážení krve.

Lékař může doporučit nízké dávky aspirinu nebo hydroxymočoviny, aby se snížilo riziko hluboké žilní trombózy (DVT).

Léky k léčbě nízkého počtu červených krvinek (anémie) spojené s MF zahrnují:

• androgenní terapie
• steroidy, jako je prednison
• thalidomid (thalomid)
• lenalidomid (Revlimid)
• látky stimulující erytropoézu (ESA)

Inhibitory JAK

Inhibitory JAK léčí příznaky MF blokováním aktivity JAK2 gen a protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) a fedratinib (Inrebic) jsou dva léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě středně rizikového nebo vysoce rizikového MF. V klinických studiích se v současné době testuje několik dalších inhibitorů JAK.

Bylo prokázáno, že ruxolitinib snižuje zvětšení sleziny a zmírňuje několik symptomů souvisejících s MF, jako je břišní diskomfort, bolest kostí a svědění. Snižuje také hladinu prozánětlivých cytokinů v krvi. To může pomoci zmírnit příznaky MF včetně únavy, horečky, nočního pocení a hubnutí.

Fedratinib se obvykle podává, když ruxolitinib nefunguje. Je to velmi silný selektivní inhibitor JAK2. S sebou nese malé riziko vážného a potenciálně smrtelného poškození mozku známého jako encefalopatie.

Transplantace kmenových buněk

Alogenní transplantace kmenových buněk (ASCT) je jediným skutečným potenciálním lékem na MF. Také známý jako transplantace kostní dřeně, zahrnuje infuzi kmenových buněk od zdravého dárce. Tyto zdravé kmenové buňky nahrazují nefunkční kmenové buňky.

Postup má vysoké riziko život ohrožujících vedlejších účinků. Než se dostanete k dárci, budete pečlivě prověřeni. ASCT se obvykle zvažuje pouze u lidí se středně rizikovým nebo vysoce rizikovým MF, kteří jsou mladší 70 let.

Chemoterapie a ozařování

Chemoterapeutické léky včetně hydroxymočoviny mohou pomoci snížit zvětšenou slezinu spojenou s MF. Radiační terapie se také někdy používá, když inhibitory JAK a chemoterapie nestačí ke zmenšení velikosti sleziny.

Krevní transfuze

Krevní transfuze zdravých červených krvinek může být použita ke zvýšení počtu červených krvinek a léčbě anémie.

Chirurgická operace

Pokud zvětšená slezina způsobuje závažné příznaky, může lékař někdy doporučit chirurgické odstranění sleziny. Tento postup je znám jako splenektomie.

Aktuální klinické studie

V současné době jsou vyšetřovány desítky léků na léčbu primární myelofibrózy. Patří sem mnoho dalších léků, které inhibují JAK2.

MPN Research Foundation vede seznam klinických hodnocení pro MF. Některé z těchto pokusů již začaly testovat. Ostatní v současné době přijímají pacienty. Rozhodnutí připojit se ke klinickému hodnocení by mělo být učiněno pečlivě s lékařem a rodinou.

Léky procházejí čtyřmi fázemi klinických studií, než obdrží souhlas FDA. V současné době je ve fázi III fáze klinických studií pouze několik nových léků, včetně pacritinibu a momelotinibu.

Klinické studie fáze I a II naznačují, že everolimus (RAD001) může pomoci snížit příznaky a velikost sleziny u lidí s MF. Tento lék inhibuje dráhu v buňkách produkujících krev, která může vést k abnormálnímu růstu buněk v MF.

Změny životního stylu

Po obdržení primární diagnózy MF se můžete cítit emocionálně stresovaní, i když nemáte žádné příznaky. Je důležité požádat o podporu rodinu a přátele.

Setkání se zdravotní sestrou nebo sociálním pracovníkem vám může poskytnout spoustu informací o tom, jak může diagnóza rakoviny ovlivnit váš život. Můžete také požádat svého lékaře o spolupráci s licencovaným odborníkem na duševní zdraví.

Další změny životního stylu vám mohou pomoci zvládat stres. Meditace, jóga, procházky v přírodě nebo dokonce poslech hudby vám mohou pomoci zlepšit náladu a celkovou pohodu.

Výhled

Primární MF nemusí v počátečních stádiích způsobovat příznaky a lze jej zvládnout různými způsoby léčby. Předvídat výhled a přežití pro MF může být obtížné. U některých lidí onemocnění dlouhodobě neprochází.

Odhady přežití se pohybují v závislosti na tom, zda je člověk ve skupině s nízkým, středním nebo vysokým rizikem. Některé výzkumy naznačují, že pacienti ve skupině s nízkým rizikem mají během prvních 5 let po stanovení diagnózy podobnou míru přežití jako běžná populace, přičemž míra přežití se začíná snižovat. Lidé ve vysoce rizikové skupině přežili až 7 let.

MF může v průběhu času vést k vážným komplikacím. Primární MF postupuje k závažnějšímu a obtížněji léčitelnému karcinomu krve známému jako akutní myeloidní leukémie (AML) v asi 15 až 20 procentech případů.

Většina léčby primárního MF se zaměřuje na zvládání komplikací spojených s MF. Patří mezi ně anémie, zvětšená slezina, komplikace srážení krve, příliš mnoho bílých krvinek nebo krevních destiček a nízký počet krevních destiček. Léčba také zvládá příznaky, jako je únava, noční pocení, svědění kůže, horečka, bolesti kloubů a dna.

Odnést

Primární MF je vzácná rakovina, která postihuje vaše krvinky. Mnoho lidí zpočátku nebude mít příznaky, dokud rakovina nepostupuje. Jediným možným lékem pro primární MF je transplantace kmenových buněk, ale probíhají různé další léčby a klinické studie, které zvládají příznaky a zlepšují kvalitu vašeho života.