Gaucherova choroba

Gaucherova choroba je vzácná genetická porucha, při které člověku chybí enzym zvaný glukocerebrosidáza (GBA).

Gaucherova choroba je v běžné populaci vzácná. Lidé s židovským dědictvím východní a střední Evropy (Aškenazi) mají tuto chorobu pravděpodobněji.

Jedná se o autozomálně recesivní onemocnění. To znamená, že matka i otec musí svému dítěti předat jednu abnormální kopii genu choroby, aby se u dítěte mohla nemoc rozvinout. Rodič, který nese abnormální kopii genu, ale nemá nemoc, se nazývá tichý nosič.

Nedostatek GBA způsobuje hromadění škodlivých látek v játrech, slezině, kostech a kostní dřeni. Tyto látky zabraňují správnému fungování buněk a orgánů.

Existují tři hlavní podtypy Gaucherovy choroby:

• Typ 1 je nejběžnější. Zahrnuje onemocnění kostí, anémii, zvětšenou slezinu a nízké krevní destičky (trombocytopenie). Typ 1 postihuje děti i dospělé. To je nejčastější v aškenázské židovské populaci.
• Typ 2 obvykle začíná v kojeneckém věku se závažným neurologickým postižením. Tato forma může vést k rychlé a předčasné smrti.
• Typ 3 může způsobit problémy s játry, slezinou a mozkem. Lidé tohoto typu se mohou dožít dospělosti.

Krvácení z důvodu nízkého počtu krevních destiček je nejčastějším příznakem Gaucherovy choroby. Mezi další příznaky patří:

• Bolesti kostí a zlomeniny
• Kognitivní porucha (snížená schopnost myšlení)
• Snadná tvorba modřin
• Zvětšená slezina
• Zvětšená játra
• Únava
• Problémy se srdeční chlopní
• Plicní nemoc (vzácné)
• Záchvaty
• Silný otok při narození
• Změny kůže

Poskytovatel zdravotní péče provede fyzickou prohlídku a zeptá se na příznaky.

Lze provést následující testy:

• Krevní test na zjištění aktivity enzymů
• Aspirace kostní dřeně
• Biopsie sleziny
• MRI
• CT
• RTG kostry
• Genetické testování

Gaucherovu nemoc nelze vyléčit. Léčba však může pomoci kontrolovat a může zlepšit příznaky.

Léky mohou být podávány:

• Vyměňte chybějící GBA (enzymová substituční terapie), abyste snížili velikost sleziny, bolest kostí a zlepšili trombocytopenii.
• Omezte produkci mastných chemikálií, které se hromadí v těle.

Mezi další léčby patří:

• Léky proti bolesti
• Chirurgický zákrok při problémech s kostmi a klouby nebo k odstranění sleziny
• Krevní transfuze

Tyto skupiny mohou poskytnout více informací o Gaucherově chorobě:

• Národní Gaucherova nadace - www.gaucherdisease.org
• National Library of Medicine, Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/gaucher-disease
• Národní organizace pro vzácná onemocnění - rarediseases.org/rare-diseases/gaucher-disease

To, jak dobře se člověku daří, závisí na jeho podtypu nemoci. Infantilní forma Gaucherovy choroby (typ 2) může vést k předčasné smrti. Nejvíce postižené děti umírají před dosažením věku 5 let.

Dospělí s Gaucherovou chorobou typu 1 mohou očekávat normální délku života pomocí enzymové substituční terapie.

Komplikace Gaucherovy choroby mohou zahrnovat:

• Záchvaty
• Anémie
• Trombocytopenie
• Problémy s kostmi

Genetické poradenství se doporučuje potenciálním rodičům s rodinnou anamnézou Gaucherovy choroby. Testování může určit, zda rodiče nesou gen, který by mohl přenášet Gaucherovu chorobu. Prenatální test může také zjistit, zda má dítě v děloze Gaucherův syndrom.

Nedostatek glukocerebrosidázy; Nedostatek glukosylceramidázy; Lysozomální střádavá nemoc - Gaucher

• Aspirace kostní dřeně
• Gaucherova buňka - mikrofotografie
• Gaucherova buňka - mikrofotografie č. 2
• Hepatosplenomegalie

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM. Poruchy metabolismu lipidů. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelsonova učebnice pediatrie. 21. vydání Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kapitola 104.

Krasnewich DM, Sidransky E. Lysozomální skladovací nemoci. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Medicine. 26. vydání Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kapitola 197.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Vrozené poruchy metabolismu. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emeryovy ​​prvky lékařské genetiky a genomiky. 16. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kap.