Vakcína proti HIV: Jak blízko jsme?

Obsah

• Úvod
• Překážky pro vakcínu proti HIV
• 1. Imunitní systém téměř všech lidí je vůči HIV „slepý“
• 2. Vakcíny se obvykle vyrábějí tak, aby napodobovaly imunitní reakci zotavených lidí
• 3. Vakcíny chrání před nemocí, nikoli infekcí
• 4. Zabité nebo oslabené viry HIV nelze použít ve vakcíně
• 5. Vakcíny jsou obvykle účinné proti chorobám, se kterými se setkáváme jen zřídka
• 6. Většina vakcín chrání před viry, které vstupují do těla přes dýchací nebo gastrointestinální systém
• 7. Většina vakcín je důkladně testována na zvířecích modelech
• 8. Virus HIV rychle mutuje
• Profylaktické vs. terapeutické vakcíny
• Druhy experimentálních vakcín
• Klinické hodnocení narazí
• Naděje z Thajska a Jižní Afriky
• Další současné zkoušky
• Budoucnost vakcín proti HIV

Úvod

Některé z nejdůležitějších průlomů v medicíně minulého století zahrnovaly vývoj vakcín na ochranu před viry, jako jsou:

• neštovice
• obrna
• hepatitida A a hepatitida B
• lidský papilomavirus (HPV)
• Plané neštovice

Jeden virus však stále brání těm, kteří chtějí vytvořit vakcínu, která by ho chránila: HIV.

HIV byl poprvé identifikován v roce 1984. Americké ministerstvo zdravotnictví a lidských služeb oznámilo v té době, že doufalo, že bude vakcína připravena do dvou let.

Přes mnoho pokusů s možnými vakcínami však skutečně účinná vakcína stále není k dispozici. Proč je tak těžké tuto chorobu dobýt? A kde jsme v procesu?

Překážky pro vakcínu proti HIV

Je tak těžké vyvinout vakcínu proti HIV, protože se liší od jiných typů virů. HIV nevejde typické vakcínové přístupy několika způsoby:

1. Imunitní systém téměř všech lidí je vůči HIV „slepý“

Imunitní systém, který bojuje s nemocí, na virus HIV nereaguje. Produkuje protilátky proti HIV, ale nemoc pouze zpomaluje. Nezastaví to.

2. Vakcíny se obvykle vyrábějí tak, aby napodobovaly imunitní reakci zotavených lidí

Po uzavření HIV se však téměř nikdo nezotavil. Výsledkem je, že nedochází k žádné imunitní reakci, kterou by vakcíny mohly napodobovat.

3. Vakcíny chrání před nemocí, nikoli infekcí

HIV je infekce, dokud nepostupuje do fáze 3 nebo AIDS. U většiny infekcí si vakcíny nakoupí tělo více času, než si infekci vymizí.

HIV však má dlouhé spící období, než se dostane k AIDS. Během tohoto období se virus schovává v DNA osoby s virem. Tělo nemůže najít a zničit všechny skryté kopie viru, který by se vyléčil. Vakcína, která si zakoupí více času, nebude s HIV fungovat.

4. Zabité nebo oslabené viry HIV nelze použít ve vakcíně

Většina vakcín se vyrábí se zabitými nebo oslabenými viry. Zabité HIV však nefunguje dobře, aby v těle vyvolalo imunitní odpověď. Jakákoli živá forma viru je příliš nebezpečná pro použití.

5. Vakcíny jsou obvykle účinné proti chorobám, se kterými se setkáváme jen zřídka

Patří mezi ně záškrt a hepatitida B. Ale lidé se známými rizikovými faktory pro HIV mohou být denně vystaveni HIV. To znamená, že existuje větší šance na infekci, které vakcína nemůže zabránit.

6. Většina vakcín chrání před viry, které vstupují do těla přes dýchací nebo gastrointestinální systém

Další viry vstupují do těla těmito dvěma způsoby, takže máme více zkušeností s jejich řešením. HIV však vstupuje do těla nejčastěji genitálními povrchy nebo krví. Máme méně zkušeností s ochranou před viry, které vstupují do těla těmito způsoby.

7. Většina vakcín je důkladně testována na zvířecích modelech

To pomáhá zajistit, že budou pravděpodobně v bezpečí a účinnosti, než budou vyzkoušeni na lidech. Není však k dispozici žádný dobrý zvířecí model pro HIV. Jakékoli testování na zvířatech neprokázalo, jak by lidé na testovanou vakcínu reagovali.

8. Virus HIV rychle mutuje

Vakcína se zaměřuje na virus v určité formě. Pokud se virus změní, vakcína na něm již nemusí fungovat. HIV mutuje rychle, takže je těžké vytvořit vakcínu, která by proti němu pracovala.

Profylaktické vs. terapeutické vakcíny

Přes tyto překážky se vědci stále snaží najít vakcínu. Existují dva hlavní typy vakcín: profylaktické a terapeutické. Vědci usilují o HIV.

Většina vakcín je profylaktická, což znamená, že brání člověku v získání nemoci. Terapeutické vakcíny se naproti tomu používají ke zvýšení imunitní odpovědi těla v boji proti nemocem, které již daná osoba má. Terapeutické vakcíny jsou také považovány za léčbu.

Terapeutické vakcíny jsou zkoumány pro několik stavů, jako například:

• rakovinné nádory
• žloutenka typu B
• tuberkulóza
• malárie
• bakterie, které způsobují žaludeční vředy

Vakcína proti HIV by teoreticky měla dva cíle. Zaprvé by to mohlo být dáno lidem, kteří nemají HIV, aby se zabránilo nakažení virem. Z toho by se stala profylaktická vakcína.

HIV je však také dobrým kandidátem na terapeutickou vakcínu. Vědci doufají, že terapeutická vakcína proti HIV může snížit virovou zátěž člověka.

Druhy experimentálních vakcín

Vědci zkoušejí mnoho různých přístupů k vývoji vakcíny proti HIV. Možné vakcíny jsou zkoumány jak pro profylaktické, tak pro terapeutické použití.

V současné době vědci pracují s následujícími vakcínami:

• Peptidové vakcíny používat malé proteiny z HIV k vyvolání imunitní odpovědi.
• Rekombinantní vakcíny podjednotkových proteinů používat větší kousky bílkovin z HIV.
• Živé vektorové vakcíny používat viry jiné než HIV k přenosu genů HIV do těla k vyvolání imunitní odpovědi. Vakcína proti neštovicím používá tuto metodu.
• Vakcinační kombinacenebo kombinace „prim-boost“ použijte dvě vakcíny jedna po druhé k vytvoření silnější imunitní odpovědi.
• Vakcíny podobné virům použijte neinfekční podobu HIV, která obsahuje některé, ale ne všechny, proteiny HIV.
• Vakcíny na bázi DNA použít DNA z HIV k vyvolání imunitní odpovědi.

Klinické hodnocení narazí

Studie vakcíny proti HIV, známá jako studie HVTN 505, byla ukončena v říjnu 2017. Studovala profylaktický přístup, který používal vakcínu se živým vektorem.

Oslabený chladný virus zvaný Ad5 byl použit ke spuštění imunitního systému k rozpoznání (a tedy k boji) proteinů HIV. Do studie bylo přijato více než 2 500 lidí.

Studie byla zastavena, když vědci zjistili, že vakcína nezabránila přenosu HIV ani nesnížila virovou zátěž. Ve skutečnosti, 41 lidí na vakcíně nakazilo HIV, zatímco jen 30 lidí na placebu.

Neexistuje žádný důkaz, že by vakcína vytvořila lidi více pravděpodobně nakazí HIV. S předchozím neúspěchem Ad5 v roce 2007 ve studii s názvem STEP se však vědci obávali, že cokoli, co způsobí, že imunitní buňky napadnou HIV, může zvýšit riziko nakažení virem.

Naděje z Thajska a Jižní Afriky

Jedním z nejúspěšnějších klinických studií, které byly doposud úspěšné, byla americká vojenská výzkumná studie o HIV v Thajsku v roce 2009. Tato studie, známá jako studie RV144, používala kombinaci profylaktické vakcíny. Používal „primární“ (vakcínu ALVAC) a „boost“ (vakcínu AIDSVAX B / E).

Bylo zjištěno, že tato kombinovaná vakcína je bezpečná a poněkud účinná. Kombinace snížila rychlost přenosu o 31 procent ve srovnání s placebem.

31% snížení nestačí k tomu, aby bylo možné tuto kombinovanou vakcínu podnítit. Tento úspěch však umožňuje vědcům studovat, proč byl preventivní účinek vůbec.

Následná studie s názvem HVTN 100 testovala upravenou verzi režimu RV144 v Jižní Africe. HVTN 100 použil pro posílení vakcíny jiný posilovač. Účastníci pokusu dostali ještě jednu dávku vakcíny ve srovnání s lidmi v RV144.

Ve skupině asi 200 účastníků studie HVTN 100 zjistila, že vakcína zlepšila imunitní odpověď lidí související s rizikem HIV. Na základě těchto slibných výsledků nyní probíhá větší následná studie s názvem HVTN 702. HVTN 702 bude testovat, zda vakcína skutečně zabraňuje přenosu HIV.

HVTN 702 se bude konat také v Jižní Africe a bude zahrnovat asi 4 400 lidí. HVTN 702 je vzrušující, protože se jedná o první hlavní pokus o očkování proti HIV za sedm let. Mnoho lidí doufá, že to povede k naší první vakcíně proti HIV. Výsledky se očekávají v roce 2021.

Další současné zkoušky

Současný pokus o očkování, který začal v roce 2015, zahrnuje Mezinárodní iniciativu pro očkování proti AIDS (IAVI). Tento pokus o profylaktické očkování studuje lidi v:

• Spojené státy
• Rwandě
• Ugandě
• Thajsko
• Jižní Afrika

Pokus přijímá strategii živých vektorových vakcín, pomocí viru Sendai k přenosu genů HIV. Používá také kombinační strategii s druhou vakcínou pro posílení imunitní odpovědi těla. Sběr dat z této studie je dokončen. Výsledky se očekávají v roce 2022.

Dalším důležitým přístupem, který je v současné době studován, je použití vektorové imunoprofylaxe.

S tímto přístupem je do těla odeslán virus, který není HIV, aby vstoupil do buněk a produkoval tzv. Široce neutralizující protilátky. To znamená, že imunitní odpověď by se zaměřila na všechny kmeny HIV. Většina ostatních vakcín je zaměřena pouze na jeden kmen.

IAVI v současné době ve Velké Británii studuje takovou studii s názvem IAVI A003. Studie skončila v roce 2018 a výsledky se očekávají brzy.

Budoucnost vakcín proti HIV

Podle zprávy z roku 2018 bylo v roce 2017 vynaloženo 845 milionů dolarů na výzkum vakcín proti HIV. Až dosud bylo testováno více než 40 potenciálních vakcín.

K fungující vakcíně došlo pomalu. S každým neúspěchem se však dozví více, které lze použít v nových pokusech.

Pro odpovědi na otázky týkající se vakcíny proti HIV nebo informace o účasti na klinickém hodnocení je nejlepším místem, kde začít. Mohou odpovídat na dotazy a poskytovat podrobnosti o všech klinických zkouškách, které by mohly být vhodné.