Loeys-Dietzův syndrom

Obsah

• Typy
• Které oblasti těla jsou postiženy Loeys-Dietzovým syndromem?
• Očekávaná délka života a prognóza
• Příznaky Loeys-Dietzova syndromu
• Problémy se srdcem a krevními cévami
• Výrazné rysy obličeje
• Příznaky kosterního systému
• Kožní příznaky
• Problémy s očima
• Další příznaky
• Co způsobuje Loeys-Dietzův syndrom?
• Loeys-Dietzův syndrom a těhotenství
• Jak se léčí Loeys-Dietzův syndrom?
• Odnést

Přehled

Loeys-Dietzův syndrom je genetická porucha, která postihuje pojivovou tkáň. Pojivová tkáň je důležitá pro zajištění síly a pružnosti kostí, vazů, svalů a krevních cév.

Loeys-Dietzův syndrom byl poprvé popsán v roce 2005.Jeho vlastnosti jsou podobné Marfanovu syndromu a Ehlers-Danlosovu syndromu, ale Loeys-Dietzův syndrom je způsoben různými genetickými mutacemi. Poruchy pojivové tkáně mohou ovlivnit celé tělo, včetně kosterního systému, kůže, srdce, očí a imunitního systému.

Lidé s Loeys-Dietzovým syndromem mají jedinečné rysy obličeje, jako jsou široce rozmístěné oči, otvor ve střeše v ústech (rozštěp patra) a oči, které nesměřují stejným směrem (strabismus) - ale žádní dva lidé s poruchy jsou podobné.

Typy

Existuje pět typů Loeys-Dietzova syndromu, označených I až V. Typ závisí na tom, která genetická mutace je zodpovědná za způsobení poruchy:

• Typ I. je způsoben transformací růstového faktoru beta receptoru 1 (TGFBR1) genové mutace
• Typ II je způsoben transformací růstového faktoru beta receptoru 2 (TGFBR2) genové mutace
• Typ III je způsobeno matkami proti dekapentaplegickému homologu 3 (SMAD3) genové mutace
• Typ IV je způsoben transformací ligandu růstového faktoru beta 2 (TGFB2) genové mutace
• Typ V je způsoben transformací ligandu růstového faktoru beta 3 (TGFB3) genové mutace

Vzhledem k tomu, že Loeys-Dietz je stále relativně nově charakterizovaná porucha, vědci se stále učí o rozdílech v klinických vlastnostech mezi těmito pěti typy.

Které oblasti těla jsou postiženy Loeys-Dietzovým syndromem?

Jako porucha pojivové tkáně může Loeys-Dietzův syndrom postihovat téměř každou část těla. Nejběžnější oblasti zájmu lidí s touto poruchou jsou následující:

• srdce
• krevní cévy, zejména aorta
• oči
• tvář
• kosterní systém, včetně lebky a páteře
• klouby
• kůže
• imunitní systém
• zažívací ústrojí
• duté orgány, jako je slezina, děloha a střeva

Loeys-Dietzův syndrom se liší od člověka k člověku. Takže ne každý jedinec s Loeys-Dietzovým syndromem bude mít příznaky ve všech těchto částech těla.

Očekávaná délka života a prognóza

Kvůli mnoha život ohrožujícím komplikacím souvisejícím se srdcem, kostrou a imunitním systémem člověka je u lidí s Loeys-Dietzovým syndromem vyšší riziko kratší délky života. Neustále však dochází k pokroku v lékařské péči, která pomáhá snižovat komplikace pro osoby postižené touto poruchou.

Protože syndrom byl rozpoznán teprve nedávno, je obtížné odhadnout skutečnou délku života u někoho se syndromem Loeys-Dietz. Lékařské péči často dostanou pouze nejzávažnější případy nového syndromu. Tyto případy neodrážejí současný úspěch v léčbě. V dnešní době je možné, aby lidé žijící s Loeys-Dietz vedli dlouhý a plný život.

Příznaky Loeys-Dietzova syndromu

Příznaky Loeys-Dietzova syndromu se mohou objevit kdykoli během dětství až do dospělosti. Závažnost se u jednotlivých lidí velmi liší.

Následují nejcharakterističtější příznaky Loeys-Dietzova syndromu. Je však důležité si uvědomit, že tyto příznaky nejsou pozorovány u všech lidí a nemusí vždy vést k přesné diagnóze poruchy:

Problémy se srdcem a krevními cévami

• zvětšení aorty (cévy dodávající krev ze srdce do zbytku těla)
• aneuryzma, vyboulení ve stěně cév
• disekce aorty, náhlé roztržení vrstev ve stěně aorty
• arteriální kroutivost, zkroucení nebo spirálovité tepny
• jiné vrozené srdeční vady

Výrazné rysy obličeje

• hypertelorismus, široce vesmírné oči
• bifidní (rozdělená) nebo široká uvula (malý kousek masa, který visí dolů v zadní části úst)
• ploché lícní kosti
• mírný sklon dolů do očí
• kraniosynostóza, časná fúze kostí lebky
• rozštěp patra, díra ve střeše úst
• modré skléry, modrý nádech na oční bělmo
• micrognathia, malá brada
• retrognathia, ustupující brada

Příznaky kosterního systému

• dlouhé prsty na rukou a nohou
• kontraktury prstů
• tlapka
• skolióza, zakřivení páteře
• nestabilita krční páteře
• společná laxnost
• pectus excavatum (propadlý hrudník) nebo pectus carinatum (vyčnívající hrudník)
• artróza, zánět kloubů
• pes planus, ploché nohy

Kožní příznaky

• průsvitná kůže
• měkkou nebo sametovou pokožku
• snadná tvorba modřin
• snadné krvácení
• ekzém
• abnormální jizvy

Problémy s očima

• krátkozrakost, krátkozrakost
• poruchy očních svalů
• strabismus, oči, které nesměřují stejným směrem
• oddělení sítnice

Další příznaky

• potravinové nebo environmentální alergie
• gastrointestinální zánětlivé onemocnění
• astma

Co způsobuje Loeys-Dietzův syndrom?

Loeys-Dietzův syndrom je genetická porucha způsobená genetickou mutací (chybou) v jednom z pěti genů. Těchto pět genů je zodpovědných za tvorbu receptorů a dalších molekul v dráze transformujícího růstového faktoru beta (TGF-beta). Tato cesta je důležitá pro správný růst a vývoj pojivové tkáně těla. Tyto geny jsou:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Porucha má autosomálně dominantní vzor dědičnosti. To znamená, že k vyvolání poruchy stačí pouze jedna kopie mutovaného genu. Pokud máte Loeys-Dietzův syndrom, je 50% šance, že vaše dítě bude mít také poruchu. Asi 75 procent případů Loeys-Dietzova syndromu se však vyskytuje u lidí bez rodinné anamnézy poruchy. Místo toho se genetická vada vyskytuje spontánně v děloze.

Loeys-Dietzův syndrom a těhotenství

U žen se syndromem Loeys-Dietz se doporučuje otěhotnět před otěhotněním u genetického poradce. Existují možnosti testování prováděné během těhotenství, aby se zjistilo, zda plod bude mít poruchu.

Žena s Loeys-Dietzovým syndromem bude mít také vyšší riziko disekce aorty a ruptury dělohy během těhotenství a hned po porodu. Je to proto, že těhotenství klade větší důraz na srdce a cévy.

Ženy s onemocněním aorty nebo srdečními vadami by měly před zvážením těhotenství prodiskutovat rizika s lékařem nebo porodníkem. Vaše těhotenství bude považováno za „vysoce rizikové“ a bude pravděpodobně vyžadovat zvláštní sledování. Některé z léků používaných při léčbě Loeys-Dietzova syndromu by také neměly být užívány během těhotenství kvůli riziku vrozených vad a ztráty plodu.

Jak se léčí Loeys-Dietzův syndrom?

V minulosti bylo mnoha lidem s Loeys-Dietzovým syndromem omylem diagnostikováno Marfanův syndrom. Nyní je známo, že Loeys-Dietzův syndrom pochází z různých genetických mutací a je třeba s ním zacházet odlišně. Je důležité setkat se s lékařem, který je s touto poruchou obeznámen, aby bylo možné stanovit léčebný plán.

Na poruchu neexistuje žádný lék, takže léčba je zaměřena na prevenci a léčbu příznaků. Kvůli vysokému riziku prasknutí by někdo s tímto stavem měl být pečlivě sledován, aby sledoval tvorbu aneuryzmat a dalších komplikací. Monitorování může zahrnovat:

• roční nebo pololetní echokardiogramy
• roční počítačová tomografie (CTA) nebo magnetická rezonance (MRA)
• rentgenové záření krční páteře

V závislosti na vašich příznacích mohou další léčby a preventivní opatření zahrnovat:

• léky snížit zátěž hlavních tepen těla snížením srdeční frekvence a krevního tlaku, jako jsou blokátory receptorů pro angiotensin nebo beta-blokátory
• cévní chirurgie jako je náhrada kořene aorty a arteriální opravy aneuryzmat
• omezení cvičení, jako je vyhýbání se soutěžním sportům, kontaktní sporty, cvičení do vyčerpání a cvičení, která napínají svaly, jako jsou kliky, přítahy a sedy
• lehké kardiovaskulární aktivity jako je pěší turistika, jízda na kole, jogging a plavání
• ortopedická chirurgie nebo ztužení na skoliózu, deformity chodidel nebo kontraktury
• alergické léky a konzultace s alergikem
• fyzikální terapie k léčbě nestability krční páteře
• konzultace s odborníkem na výživu pro gastrointestinální problémy

Odnést

Žádní dva lidé s Loeys-Dietzovým syndromem nebudou mít stejné vlastnosti. Pokud vy nebo váš lékař máte podezření, že máte Loeys-Dietzův syndrom, doporučujeme vám setkat se s genetikem, který je obeznámen s poruchami pojivové tkáně. Protože syndrom byl rozpoznán v roce 2005, mnoho lékařů o něm nemusí vědět. Pokud je nalezena genová mutace, doporučuje se testovat stejnou mutaci také u členů rodiny.

Vzhledem k tomu, že se vědci dozvěděli více o nemoci, očekává se, že dřívější diagnózy budou schopny zlepšit lékařské výsledky a vést k novějším možnostem léčby.