Vývoj léčby HIV

Obsah

• Jak fungují léky proti HIV
• Druhy antiretrovirových léků
• Nukleosidové / nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)
• Inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI)
• Inhibitory proteázy (PI)
• Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)
• Vstupní inhibitory
• Antiretrovirová terapie
• Dodržování je klíčové
  
• Kombinované pilulky
• Drogy na obzoru

Přehled

Před třiceti lety poskytovatelé zdravotní péče neměli povzbudivé zprávy, které by lidem, kteří dostali diagnózu HIV, nabídli. Dnes je to zvládnutelný zdravotní stav.

Zatím neexistuje léčba HIV nebo AIDS. Pozoruhodný pokrok v léčbě a klinické pochopení toho, jak HIV postupuje, však umožňuje lidem s HIV žít delší a plnější život.

Pojďme se podívat na to, kde je dnes léčba HIV, jaké účinky mají nové terapie a kam může léčba v budoucnu směřovat.

Jak fungují léky proti HIV

Dnes je hlavní léčbou HIV antiretrovirové léky. Tyto léky neléčí HIV. Místo toho potlačují virus a zpomalují jeho progresi v těle. Ačkoli nevylučují HIV z těla, v mnoha případech ho mohou potlačit na nedetekovatelnou úroveň.

Pokud je antiretrovirové léčivo úspěšné, může člověku přidat mnoho zdravých a produktivních let do života a snížit riziko přenosu na ostatní.

Druhy antiretrovirových léků

Léčba, která se běžně předepisuje lidem začínajícím antiretrovirovou terapii, lze rozdělit do pěti tříd léků:

• nukleosidové / nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)
• inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI)
• inhibitory proteázy (PI)
• nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)
• inhibitory vstupu

Všechny níže uvedené léky byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě HIV.

Nukleosidové / nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI)

NRTI brání buňkám infikovaným HIV vytvářet si vlastní kopie přerušením rekonstrukce řetězce DNA viru, když používá enzym reverzní transkriptázu. NRTI zahrnují:

• abakavir (dostupný jako samostatný lék Ziagen nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)
• lamivudin (dostupný jako samostatný lék Epivir nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)
• emtricitabin (k dispozici jako samostatný lék Emtriva nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)
• zidovudin (dostupný jako samostatný lék Retrovir nebo jako součást dvou různých kombinovaných léků)
• tenofovir-disoproxil-fumarát (dostupný jako samostatný lék Viread nebo jako součást devíti různých kombinovaných léků)
• tenofovir-alafenamid fumarát (dostupný jako samostatný lék Vemlidy nebo jako součást pěti různých kombinovaných léků)

Zidovudin je také známý jako azidothymidin nebo AZT a byl prvním lékem schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě HIV. V dnešní době je pravděpodobnější, že bude použita jako postexpoziční profylaxe (PEP) pro novorozence s HIV pozitivními matkami, než jako léčba HIV pozitivních dospělých.

Tenofovir-alafenamid fumarát se používá v kombinovaných pilulkách na HIV. Jako samostatný lék dostává pouze předběžný souhlas s léčbou HIV. Samostatný lék byl schválen FDA k léčbě chronické infekce hepatitidou B. K léčbě infekce hepatitidou B lze také použít jiné NRTI (emtricitabin, lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát).

Kombinované NRTI zahrnují:

• abakavir, lamivudin a zidovudin (trizivir)
• abakavir a lamivudin (Epzicom)
• lamivudin a zidovudin (Combivir)
• lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát (Truvada)
• emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)

Kromě toho, že se Descovy a Truvada používají k léčbě HIV, lze je také použít jako součást režimu preexpoziční profylaxe (PrEP).

Od roku 2019 americká pracovní skupina pro preventivní služby doporučuje režim PrEP pro všechny lidi bez HIV, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku nákazy HIV.

Inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI)

INSTI deaktivují integrázu, enzym, který HIV používá k vložení HIV DNA do lidské DNA uvnitř CD4 T buněk. INSTI patří do kategorie léků známých jako inhibitory integrázy.

INSTI jsou zavedené léky. Ostatní kategorie inhibitorů integrázy, jako jsou inhibitory vazby integrázy (INBI), jsou považovány za experimentální léky. INBI neobdržely souhlas FDA.

Mezi INSTI patří:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (k dispozici jako samostatný lék Tivicay nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)
• biktegravir (v kombinaci s emtricitabinem a tenofovir-alafenamid fumarátem v léku Biktarvy)
• elvitegravir (v kombinaci s kobicistatem, emtricitabinem a tenofovir-alafenamid fumarátem v léku Genvoya nebo s kobicistatem, emtricitabinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem v léku Stribild)

Inhibitory proteázy (PI)

PI deaktivují proteázu, enzym, který HIV potřebuje jako součást svého životního cyklu. PI zahrnují:

• atazanavir (dostupný jako samostatný lék Reyataz nebo v kombinaci s kobicistatem v léku Evotaz)
• darunavir (k dispozici jako samostatný lék Prezista nebo jako součást dvou různých kombinovaných léků)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (k dispozici pouze v kombinaci s ritonavirem v přípravku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dostupný jako samostatný lék Norvir nebo v kombinaci s lopinavirem v léku Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) se často používá jako posilovací lék pro jiné antiretrovirové léky.

Vzhledem k jejich vedlejším účinkům se indinavir, nelfinavir a saquinavir používají jen zřídka.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI)

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) zabraňují HIV ve vytváření jeho kopií vazbou na enzymovou reverzní transkriptázu a jeho zastavením. Mezi NNRTI patří:

• efavirenz (k dispozici jako samostatný lék Sustiva nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)
• rilpivirin (dostupný jako samostatný lék Edurant nebo jako součást tří různých kombinovaných léků)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (dostupný jako samostatný lék Pifeltro nebo v kombinaci s lamivudinem a tenofovir-disoproxil-fumarátem v léku Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Vstupní inhibitory

Inhibitory vstupu jsou třídou léků, které blokují vstup HIV do CD4 T buněk. Mezi tyto inhibitory patří:

• enfuvirtid (Fuzeon), který patří do třídy léků známých jako inhibitory fúze
• maraviroc (Selzentry), který patří do třídy léků známých jako antagonisté chemokinových coreceptorů (antagonisté CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), který patří do třídy léků známých jako inhibitory po připojení

Inhibitory vstupu se zřídka používají jako léčba první linie.

Antiretrovirová terapie

HIV může mutovat a stát se rezistentním na jediný lék. Většina poskytovatelů zdravotní péče proto dnes předepisuje několik léků proti HIV.

Kombinace dvou nebo více antiretrovirových léků se nazývá antiretrovirová terapie. Je to typická počáteční léčba předepsaná dnes pro lidi s HIV.

Tato silná terapie byla poprvé představena v roce 1995. Kvůli antiretrovirové terapii se úmrtí související s AIDS ve Spojených státech mezi lety 1996 a 1997 snížila o 47 procent.

Nejběžnější režimy se dnes skládají ze dvou NRTI a buď INSTI, NNRTI nebo PI posíleného kobicistatem (Tybost). K dispozici jsou také nové údaje podporující použití pouze dvou léků, například INSTI a NRTI nebo INSTI a NNRTI.

Díky pokrokům v oblasti léků je také mnohem snazší dodržovat léky. Tyto pokroky snížily počet pilulek, které musí člověk užívat. Snížili nežádoucí účinky u mnoha lidí užívajících antiretrovirové léky. A konečně pokrok zahrnoval vylepšené profily interakce lék-lék.

Dodržování je klíčové

1. Dodržování znamená dodržování léčebného plánu. Pro léčbu HIV je dodržování zásadní. Pokud osoba s HIV neužívá léky předepsaným způsobem, léky pro ně mohou přestat účinkovat a virus se může v jejich těle znovu šířit. Dodržování vyžaduje užívání každé dávky každý den tak, jak má být podávána (například s jídlem nebo bez jídla nebo odděleně od jiných léků).

Kombinované pilulky

Jedním z klíčových pokroků, které usnadňují adherenci lidem podstupujícím antiretrovirovou terapii, je vývoj kombinovaných pilulek. Tyto léky jsou nyní nejčastěji předepisovanými léky pro lidi s HIV, kteří dosud nebyli léčeni.

Kombinované pilulky obsahují více léků v jedné tabletce. V současné době existuje 11 kombinovaných pilulek, které obsahují dvě antiretrovirová léčiva. Existuje 12 kombinovaných pilulek obsahujících tři nebo více antiretrovirových léků:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Biktarvy (biktegravir, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Cimduo (lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Combivir (lamivudin a zidovudin)
• Complera (emtricitabin, rilpivirin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Descovy (emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Dovato (dolutegravir a lamivudin)
• Epzicom (abakavir a lamivudin)
• Evotaz (atazanavir a kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-alafenamid fumarát)
• Juluca (dolutegravir a rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir a ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Prezcobix (darunavir a kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Symfi (efavirenz, lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Temixys (lamivudin a tenofovir-disoproxil-fumarát)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir a lamivudin)
• Trizivir (abakavir, lamivudin a zidovudin)
• Truvada (emtricitabin a tenofovir-disoproxil-fumarát)

Atripla, která byla schválena FDA v roce 2006, byla první účinnou kombinovanou tabletou, která zahrnovala tři antiretrovirová léčiva. Nyní se však používá méně často kvůli vedlejším účinkům, jako jsou poruchy spánku a změny nálady.

Kombinované tablety založené na INSTI jsou režimy doporučené nyní pro většinu lidí s HIV. Je to proto, že jsou účinné a způsobují méně nežádoucích účinků než jiné režimy. Mezi příklady patří Biktarvy, Triumeq a Genvoya.

Léčebný plán, který zahrnuje kombinovanou tabletu složenou ze tří antiretrovirových léků, lze také označit jako režim jedné tablety (STR).

STR se tradičně zmiňuje o léčbě třemi antiretrovirovými léky. Některé novější kombinace dvou léků (například Juluca a Dovato) však zahrnují léky ze dvou různých tříd a byly schváleny FDA jako kompletní režimy HIV. Výsledkem je, že jsou také považováni za STR.

Ačkoli kombinované pilulky jsou slibným pokrokem, nemusí být vhodné pro každého člověka s HIV. Diskutujte o těchto možnostech s poskytovatelem zdravotní péče.

Drogy na obzoru

Každý rok získávají nové terapie větší důraz na léčbu a možná léčbu HIV a AIDS.

Vědci například zkoumají léčbu a prevenci HIV. Tyto léky se užívají každé 4 až 8 týdnů. Mohli by zlepšit adherenci snížením počtu pilulek, které musí lidé užívat.

Leronlimab, týdenní injekce pro lidi, kteří se stali rezistentními na léčbu HIV, zaznamenala v klinických studiích úspěch. Obdržel také zprávu od FDA, která urychlí proces vývoje léků.

Měsíční injekce kombinující rilpivirin s INSTI, kabotegravirem, je podle plánu k dispozici pro léčbu infekce HIV-1 počátkem roku 2020. HIV-1 je nejběžnějším typem viru HIV.

Probíhají také práce na potenciální vakcíně proti HIV.

Chcete-li se dozvědět více o lécích na HIV, které jsou v současné době k dispozici (a o těch, které mohou přijít v budoucnu), obraťte se na poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zajímavé mohou být také klinické studie, které se používají k testování vyvíjených léčiv. Vyhledejte zde místní klinické hodnocení, které se může dobře hodit.