Co se děje během dědičného angioedému?

Obsah

• Mutace se vyskytují v SERPING1 gen
• Množství nebo funkce inhibitoru C1 esterázy je snížena
• Něco spouští poptávku po inhibitoru C1 esterázy
• Kallikrein je aktivován
• Produkuje se nadměrné množství bradykininu
• Z krevních cév uniká příliš mnoho tekutin
• Tekutina se hromadí v tělesných tkáních
• Objevuje se otok
• Co se stane u typu 3 HAE
• Léčba útoku

Lidé s dědičným angioedémem (HAE) pociťují epizody otoku měkkých tkání. Takové případy se vyskytují v rukou, nohou, zažívacím traktu, genitáliích, obličeji a krku.

Během útoku HAE má zděděná genetická mutace za následek kaskádu událostí, které vedou k otoku. Otok se velmi liší od alergického záchvatu.

Mutace se vyskytují v SERPING1 gen

Zánět je normální reakce vašeho těla na infekci, podráždění nebo zranění.

V určitém okamžiku musí být vaše tělo schopno zvládat zánět, protože příliš mnoho může vést k problémům.

Existují tři různé typy HAE. Dva nejběžnější typy HAE (typy 1 a 2) jsou způsobeny mutacemi (chybami) genu zvaného SERPING1. Tento gen se nachází na chromozomu 11.

Tento gen poskytuje pokyny pro přípravu proteinu inhibitoru C1 esterázy (C1-INH). C1-INH pomáhá snižovat zánět tím, že blokuje aktivitu bílkovin, které podporují zánět.

Množství nebo funkce inhibitoru C1 esterázy je snížena

Mutace, která způsobuje HAE, může vést ke snížení hladin C1-INH v krvi (typ 1). Může to také vést k tomu, že C1-INH nebude fungovat správně, navzdory normální úrovni C1-INH (typ 2).

Něco spouští poptávku po inhibitoru C1 esterázy

V určitém okamžiku bude vaše tělo potřebovat C1-INH, aby pomohlo kontrolovat zánět. Některé HAE útoky se stávají bez jasného důvodu. Existují také spouštěče, které zvyšují potřebu C1-INH ve vašem těle. Spouštěče se liší od člověka k člověku, ale běžné spouštěče zahrnují:

• opakující se fyzické aktivity
• činnosti, které vytvářejí tlak v jedné oblasti těla
• mrazivé počasí nebo změny počasí
• vysoké vystavení slunci
• hmyzí štípnutí
• emoční stres
• infekce nebo jiná onemocnění
• chirurgická operace
• zubní procedury
• hormonální změny
• některé potraviny, jako jsou ořechy nebo mléko
• léky na snížení krevního tlaku, známé jako ACE inhibitory

Pokud máte HAE, nemáte v krvi dostatek C1-INH k potlačení zánětu.

Kallikrein je aktivován

Další krok v řetězci událostí vedoucích k útoku HAE zahrnuje enzym v krvi známý jako kallikrein. C1-INH potlačuje kalikrein.

Bez dostatečného množství C1-INH není aktivita kallikreinu inhibována. Kalikrein poté štěpí (odděluje) substrát známý jako vysokomolekulární kininogen.

Produkuje se nadměrné množství bradykininu

Když kallikrein štěpí kininogen, vede to k peptidu známému jako bradykinin. Bradykinin je vazodilatátor, sloučenina, která otevírá (rozšiřuje) lumen cév. Během útoku HAE se vytváří nadměrné množství bradykininu.

Z krevních cév uniká příliš mnoho tekutin

Bradykinin umožňuje více tekutiny procházet krevními cévami do tělesných tkání. Tento únik a dilatace krevních cév, které způsobuje, také vede ke snížení krevního tlaku.

Tekutina se hromadí v tělesných tkáních

Bez dostatečného množství C1-INH k řízení tohoto procesu se hromadí tekutina v podkožních tkáních těla.

Objevuje se otok

Přebytečná tekutina vede k epizodám silného otoku u lidí s HAE.

Co se stane u typu 3 HAE

Třetí, velmi vzácný typ HAE (typ 3), se stane v jiné záležitosti. Typ 3 je výsledkem mutace v jiném genu, který se nachází na chromozomu 5, tzv F12.

Tento gen poskytuje pokyny pro přípravu proteinu zvaného koagulační faktor XII. Tento protein se podílí na srážení krve a je také zodpovědný za stimulaci zánětu.

Mutace v F12 Gen vytváří protein faktoru XII se zvýšenou aktivitou. To zase způsobí produkci více bradykininu. Stejně jako u typů 1 a 2 zvyšuje zvýšení bradykininu nekontrolovatelné úniky stěn krevních cév. To vede k epizodám otoku.

Léčba útoku

Vědět, co se stane během útoku HAE, vedlo ke zlepšení léčby.

Aby se zabránilo hromadění tekutin, musí lidé s HAE užívat léky. Léky HAE buď zabraňují otokům, nebo zvyšují množství C1-INH v krvi.

Tyto zahrnují:

• přímá infuze darované čerstvé zmrazené plazmy (která obsahuje inhibitor C1 esterázy)
• léky, které nahrazují C1-INH v krvi (mezi ně patří Berinert, Ruconest, Haegarda a Cinryze)
• androgenní terapie, jako je lék zvaný danazol, který může zvýšit množství inhibitoru C1-INH esterázy produkovaného v játrech
• ecallantid (Kalbitor), lék, který inhibuje štěpení kallikreinu, čímž zabraňuje tvorbě bradykininu
• ikatibant (Firazyr), který zastavuje vazbu bradykininu na jeho receptor (antagonista receptoru bradykininu B2)

Jak vidíte, k útoku HAE dochází odlišně od alergické reakce. Léky používané k léčbě alergických reakcí, jako jsou antihistaminika, kortikosteroidy a epinefrin, nebudou při útoku HAE účinné.