Niemann-Pickova choroba

Niemann-Pickova choroba (NPD) je skupina nemocí předávaných rodinami (zděděnými), ve kterých se tukové látky nazývané lipidy shromažďují v buňkách sleziny, jater a mozku.

Existují tři běžné formy onemocnění:

• Typ A
• Typ B
• Typ C.

Každý typ zahrnuje různé orgány. Může nebo nemusí zahrnovat nervový systém a dýchání. Každý z nich může způsobit různé příznaky a může se objevit v různých dobách po celý život.

NPD typy A a B se vyskytují, když buňky v těle nemají enzym zvaný kyselá sfingomyelináza (ASM). Tato látka pomáhá rozkládat (metabolizovat) tukovou látku zvanou sfingomyelin, která se nachází v každé buňce v těle.

Pokud ASM chybí nebo nefunguje správně, vytváří se uvnitř buněk sfingomyelin. To zabíjí vaše buňky a ztěžuje správnou funkci orgánů.

Typ A se vyskytuje u všech ras a etnik. Je častější u židovské populace Ashkenazi (východní Evropa).

Typ C nastává, když tělo nedokáže správně rozložit cholesterol a jiné tuky (lipidy). To vede k příliš velkému množství cholesterolu v játrech a slezině a příliš velkému množství dalších lipidů v mozku. Typ C je nejběžnější mezi Portorikánci španělského původu.

Typ C1 je variantou typu C. Zahrnuje defekt, který narušuje pohyb cholesterolu mezi mozkovými buňkami. Tento typ byl viděn pouze u francouzských Kanaďanů v Yarmouth County v Novém Skotsku.

Příznaky se liší. Jiné zdravotní stavy mohou způsobit podobné příznaky. Počáteční stadia onemocnění mohou způsobit jen několik příznaků. Osoba nemusí mít nikdy všechny příznaky.

Typ A obvykle začíná v prvních měsících života. Příznaky mohou zahrnovat:

• Otok břicha (oblast břicha) během 3 až 6 měsíců
• Třešňově červená skvrna v zadní části oka (na sítnici)
• Potíže s krmením
• Ztráta časné motoriky (časem se zhoršuje)

Příznaky typu B jsou obvykle mírnější. Vyskytují se v pozdním dětství nebo v dospívání. U malých dětí se může objevit otok břicha. Neexistuje téměř žádné zapojení mozku a nervového systému, jako je ztráta motorických schopností. Některé děti mohou mít opakované infekce dýchacích cest.

Typy C a C1 obvykle postihují děti školního věku. Může se však objevit kdykoli mezi počátkem dětství a dospělostí. Příznaky mohou zahrnovat:

• Obtížné pohyby končetin, které mohou vést k nestabilní chůzi, nemotornosti, problémům s chůzí
• Zvětšená slezina
• Zvětšená játra
• Žloutenka při (nebo krátce po) narození
• Problémy s učením a intelektuální úpadek
• Záchvaty
• Nezřetelná, nepravidelná řeč
• Náhlá ztráta svalového tonusu, která může vést k pádům
• Třes
• Problémy s pohybem očí nahoru a dolů

K diagnostice typů A a B lze provést test krve nebo kostní dřeně. Test může zjistit, kdo má toto onemocnění, ale neukazuje, zda jste přenašečem. K diagnostice nosičů typů A a B lze provést testy DNA.

Kožní biopsie se obvykle provádí k diagnostice typů C a D. Poskytovatel zdravotní péče sleduje, jak kožní buňky rostou, pohybují se a ukládají cholesterol. Mohou být také provedeny testy DNA k vyhledání 2 genů, které způsobují tento typ onemocnění.

Jiné testy mohou zahrnovat:

• Aspirace kostní dřeně
• Biopsie jater (obvykle není nutná)
• Oční vyšetření štěrbinovou lampou
• Testy ke kontrole hladiny ASM
  

V současné době neexistuje účinná léčba typu A.

Transplantace kostní dřeně lze vyzkoušet u typu B. Vědci pokračují ve studiu možných léčebných postupů, včetně náhrady enzymů a genové terapie.

Pro příznaky nervového systému typu C je k dispozici nový lék s názvem miglustat.

Vysoký cholesterol lze léčit zdravou dietou s nízkým obsahem cholesterolu nebo léky. Výzkum však neprokazuje, že tyto metody zastavují zhoršování nemoci nebo mění způsob, jakým buňky štěpí cholesterol. K dispozici jsou léky na kontrolu nebo zmírnění mnoha příznaků, jako je náhlá ztráta svalového tonusu a záchvaty.

Tyto organizace mohou poskytnout podporu a další informace o Niemann-Pickově nemoci:

• Národní institut neurologických poruch a mozkové mrtvice - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Národní nadace Niemann-Pickovy choroby - nnpdf.org
• Národní organizace pro vzácné poruchy - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD typu A je závažné onemocnění. Obvykle vede ke smrti ve věku 2 nebo 3 let.

Osoby s typem B mohou žít do pozdního dětství nebo dospělosti.

Dítě, které vykazuje známky typu C před dosažením věku 1, se nemusí dožít školního věku. Ti, kteří vykazují příznaky po vstupu do školy, mohou žít do středních až pozdních dospívajících. Někteří mohou žít do svých 20 let.

Pokud máte rodinnou anamnézu Niemann-Pickovy choroby a plánujete mít děti, domluvte si schůzku se svým poskytovatelem. Doporučuje se genetické poradenství a screening.

Zavolejte svého poskytovatele, pokud má vaše dítě příznaky této nemoci, včetně:

• Vývojové problémy
• Problémy s krmením
• Špatný přírůstek hmotnosti

Všechny typy Niemann-Pick jsou autozomálně recesivní. To znamená, že oba rodiče jsou přepravci. Každý rodič má 1 kopii abnormálního genu, aniž by sám měl známky onemocnění.

Pokud jsou oba rodiče nositeli, existuje 25% šance, že jejich dítě bude mít tuto nemoc, a 50% šance, že jejich dítě bude nositelem.

Testování detekce nosiče je možné, pouze pokud je identifikována genetická vada. Poruchy u typů A a B byly dobře prostudovány. K dispozici jsou testy DNA pro tyto formy Niemann-Pick.

Genetické vady byly identifikovány v DNA mnoha lidí s typem C. Je možné diagnostikovat lidi, kteří jsou nositeli abnormálního genu.

Několik center nabízí testy k diagnostice dítěte ještě v děloze.

NPD; Nedostatek sfingomyelinázy; Porucha ukládání lipidů - Niemann-Pickova choroba; Lysozomální střádavá nemoc - Niemann-Pick

• Niemann-Pickovy pěnivé buňky

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Poruchy metabolismu lipidů. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelsonova učebnice pediatrie. 21. vydání Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kapitola 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Vrozené poruchy metabolismu. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emeryovy ​​prvky lékařské genetiky a genomiky. 16. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kap.