Mukopolysacharidóza typu IV

Mukopolysacharidóza typu IV (MPS IV) je vzácné onemocnění, při kterém organismu chybí nebo nemá dostatek enzymu potřebného k štěpení dlouhých řetězců molekul cukru. Tyto řetězce molekul se nazývají glykosaminoglykany (dříve mukopolysacharidy). Ve výsledku se molekuly hromadí v různých částech těla a způsobují různé zdravotní problémy.

Tento stav patří do skupiny onemocnění zvaných mukopolysacharidózy (MPS). MPS IV je také známý jako Morquioův syndrom.

Existuje několik dalších typů MPS, včetně:

• MPS I (Hurlerův syndrom; Hurler-Scheieův syndrom; Scheieův syndrom)
• MPS II (Hunterův syndrom)
• MPS III (Sanfilippo syndrom)

MPS IV je dědičná porucha. To znamená, že se dědí prostřednictvím rodin. Pokud oba rodiče nesou nepracující kopii genu souvisejícího s tímto stavem, každé z jejich dětí má 25% (1 ze 4) šancí na rozvoj onemocnění. Tomu se říká autosomálně recesivní znak.

Existují dvě formy MPS IV: typ A a typ B.

• Typ A je způsoben vadou GALNS gen. Lidé s typem A nemají nazývaný enzym N-acetylgalaktosamin-6-sulfatáza.
• Typ B je způsoben vadou GLB1 gen. Lidé s typem B neprodukují dostatečné množství enzymu nazývaného beta-galaktosidáza.

Tělo potřebuje tyto enzymy k štěpení dlouhých řetězců molekul cukru zvaných keratansulfát. U obou typů se v těle hromadí abnormálně velké množství glykosaminoglykanů. To může poškodit orgány.

Příznaky obvykle začínají ve věku 1 až 3 roky. Patří mezi ně:

• Abnormální vývoj kostí, včetně páteře
• Na dně se rozšířila hrudník ve tvaru zvonu s žebry
• Zatažená rohovka
• Hrubé rysy obličeje
• Zvětšená játra
• Srdeční šelest
• Kýla v rozkroku
• Hypermobilní klouby
• Klepání na kolena
• Velká hlava
• Ztráta nervové funkce pod krkem
• Nízký vzrůst se zvláště krátkým kmenem
• Široce rozmístěné zuby

Poskytovatel zdravotní péče provede fyzické vyšetření ke kontrole příznaků, které zahrnují:

• Abnormální zakřivení páteře
• Zatažená rohovka
• Srdeční šelest
• Kýla v rozkroku
• Zvětšená játra
• Ztráta nervové funkce pod krkem
• Nízký vzrůst (zejména krátký kmen)

Nejprve se obvykle provádějí testy moči. Tyto testy mohou ukázat další mukopolysacharidy, ale nemohou určit konkrétní formu MPS.

Jiné testy mohou zahrnovat:

• Krevní kultura
• Echokardiogram
• Genetické testování
• Test sluchu
• Oční vyšetření štěrbinovou lampou
• Kultura kožních fibroblastů
• Rentgenové záření dlouhých kostí, žeber a páteře
• MRI dolní lebky a horní části krku

U typu A lze vyzkoušet léčivý přípravek nazývaný elosulfáza alfa (Vimizim), který nahrazuje chybějící enzym. Podává se žílou (intravenózně). Další informace získáte u svého poskytovatele.

Enzymová substituční terapie není k dispozici pro typ B.

U obou typů jsou příznaky léčeny tak, jak se vyskytují. Páteřní fúze může zabránit trvalému poranění míchy u lidí, jejichž krční kosti jsou nedostatečně vyvinuté.

Tyto zdroje mohou poskytnout více informací o MPS IV:

• Národní společnost MPS - mpssociety.org
• Národní organizace pro vzácné poruchy - rarediseases.org/rare-diseases/morquio-syndrome
• NIH Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-iv

Kognitivní funkce (schopnost jasně myslet) je u lidí s MPS IV obvykle normální.

Problémy s kostmi mohou vést k velkým zdravotním problémům. Například malé kosti v horní části krku mohou sklouznout a poškodit míchu a způsobit paralýzu. Pokud je to možné, mělo by být provedeno chirurgické řešení těchto problémů.

Srdeční problémy mohou vést k smrti.

Mohou nastat tyto komplikace:

• Dýchací problémy
• Srdeční selhání
• Poškození míchy a možné ochrnutí
• Problémy se zrakem
• Problémy s chůzí související s abnormálním zakřivením páteře a dalšími problémy s kostmi

Pokud se objeví příznaky MPS IV, zavolejte svého poskytovatele.

Genetické poradenství se doporučuje pro páry, které chtějí mít děti a mají rodinnou anamnézu MPS IV. Prenatální testování je k dispozici.

MPS IV; Morquioův syndrom; Mukopolysacharidóza typu IVA; MPS IVA; Nedostatek galaktosamin-6-sulfatázy; Mukopolysacharidóza typu IVB; MPS IVB; Nedostatek beta-galaktosidázy; Lysozomální střádavé onemocnění - mukopolysacharidóza typu IV

Pyeritz RE. Zděděná onemocnění pojivové tkáně. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Medicine. 25. vydání Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2016: kapitola 260.

Spranger JW. Mukopolysacharidózy. In: Kliegman RM, St Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelsonova učebnice pediatrie. 21. vydání Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kapitola 107.

Turnpenny PD, Ellard S. Vrozené poruchy metabolismu. In: Turnpenny PD, Ellard S, eds. Emery's Elements of Medical Genetics. 15. vydání Philadelphia, PA: Elsevier; 2017: 18. kap.