Budoucí výzkum a klinické studie pro primární progresivní MS

Obsah

• Přehled
• Druhy MS
• Porozumění primární progresivní MS
• Léčba PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Probíhající klinické studie PPMS
• Terapie kmenovými buňkami NurOwn
• Biotin
• Masitinib
• Dokončené klinické studie
• Ibudilast
• Idebenon
• Laquinimod
• Fampridin
• Výzkum PPMS
• Jídlo s sebou

Přehled

Roztroušená skleróza (MS) je chronický autoimunitní stav. Vyskytuje se, když tělo začne napadat části centrálního nervového systému (CNS).

Většina současných léků a léčby je zaměřena na recidivující RS a ne na primární progresivní MS (PPMS). Neustále se však konají klinické studie, které pomáhají lépe porozumět PPMS a hledají nové, účinné léčby.

Druhy MS

Čtyři hlavní typy MS jsou:

• klinicky izolovaný syndrom (CIS)
• relapsující-remitující MS (RRMS)
• primární progresivní MS (PPMS)
• sekundární progresivní MS (SPMS)

Tyto typy MS byly vytvořeny, aby pomohly lékařským vědcům kategorizovat účastníky klinických studií s podobným vývojem onemocnění. Tato seskupení umožňují vědcům vyhodnotit účinnost a bezpečnost určitých způsobů léčby bez použití velkého počtu účastníků.

Porozumění primární progresivní MS

Pouze 15 procent všech lidí s diagnostikovanou MS má PPMS. PPMS postihuje muže i ženy stejně, zatímco RRMS je mnohem častější u žen než u mužů.

Většina typů MS se vyskytuje, když imunitní systém napadne myelinový obal. Myelinové pouzdro je mastná, ochranná látka, která obklopuje nervy v míše a mozku. Když je tato látka napadena, způsobuje zánět.

PPMS vede k poškození nervů a zjizvené tkáni na poškozených oblastech. Onemocnění narušuje proces nervové komunikace a způsobuje nepředvídatelný vzorec příznaků a progresi nemoci.

Na rozdíl od lidí s RRMS se u lidí s PPMS postupně zhoršuje funkce bez časných relapsů nebo remisí. Kromě postupného zvyšování postižení mohou lidé s PPMS zaznamenat také následující příznaky:

• pocit necitlivosti nebo brnění
• únava
• potíže s chůzí nebo s koordinačními pohyby
• problémy s viděním, například dvojité vidění
• problémy s pamětí a učením
• svalové křeče nebo svalová ztuhlost
• změny nálady

Léčba PPMS

Léčba PPMS je obtížnější než léčba RRMS a zahrnuje použití imunosupresivních terapií. Tyto terapie nabízejí pouze dočasnou pomoc. Mohou být bezpečně a nepřetržitě používány pouze několik měsíců až rok najednou.

Zatímco Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil mnoho léků na RRMS, ne všechny jsou vhodné pro progresivní typy MS. Léky RRMS, které jsou také známé jako léky modifikující onemocnění (DMD), jsou užívány nepřetržitě a často mají nesnesitelné vedlejší účinky.

Aktivně demyelinizující léze a poškození nervů lze nalézt také u lidí s PPMS. Léze jsou vysoce zánětlivé a mohou způsobit poškození myelinového obalu. V současné době není jasné, zda léky, které snižují zánět, mohou zpomalit progresivní formy MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA schválila Ocrevus (ocrelizumab) jako léčbu RRMS i PPMS v březnu 2017. K dnešnímu dni je to jediný lék schválený FDA k léčbě PPMS.

Klinické studie ukázaly, že ve srovnání s placebem dokázala zpomalit progresi příznaků u PPMS přibližně o 25 procent.

Ocrevus je také v Anglii schválen pro léčbu RRMS a „časného“ PPMS. V jiných částech Spojeného království ještě není schváleno.

Národní institut pro excelenci ve zdraví (NICE) zpočátku Ocrevus odmítl z důvodu, že náklady na jeho poskytnutí převažují nad jeho přínosy. NICE, národní zdravotnická služba (NHS) a výrobce léků (Roche) však nakonec cenu znovu vyjednali.

Probíhající klinické studie PPMS

Klíčovou prioritou pro výzkumné pracovníky je naučit se více o progresivních formách MS. Nové léky musí projít přísným klinickým testováním, než je FDA schválí.

Většina klinických studií trvá 2 až 3 roky. Protože je však výzkum omezený, jsou u PPMS zapotřebí ještě delší pokusy. Probíhá více studií RRMS, protože je snazší posoudit účinnost léčby u relapsů.

Úplný seznam klinických studií ve Spojených státech naleznete na webu společnosti National Multiple Sclerosis Society.

V současné době probíhají následující vybrané zkoušky.

Terapie kmenovými buňkami NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics provádí klinickou studii fáze II, jejímž cílem je zkoumat bezpečnost a účinnost buněk NurOwn při léčbě progresivní RS. Tato léčba využívá kmenové buňky odvozené od účastníků, kteří byli stimulováni k produkci specifických růstových faktorů.

V listopadu 2019 udělila Národní společnost pro roztroušenou sklerózu společnosti Brainstorm Cell Therapeutics výzkumný grant ve výši 495 330 $ na podporu této léčby.

Soud by měl být ukončen v září 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA v současné době provádí klinickou studii fáze III týkající se účinnosti vysokodávkové biotinové kapsle při léčbě lidí s progresivní RS. Zkouška se také zaměřuje na specifické zaměření na jedince s problémy s chůzí.

Biotin je vitamin, který se podílí na ovlivňování buněčných růstových faktorů i na produkci myelinu. Biotinová kapsle je srovnávána s placebem.

Zkušební proces již nepřijímá nové účastníky, ale očekává se, že bude ukončen až v červnu 2023.

Masitinib

Společnost AB Science provádí klinické hodnocení fáze III s léčivým masitinibem. Masitinib je lék, který blokuje zánětlivou reakci. To vede k nižší imunitní odpovědi a nižší úrovni zánětu.

Studie hodnotí bezpečnost a účinnost masitinibu ve srovnání s placebem. S placebem se porovnávají dva režimy léčby masitinibem: První režim používá stejnou dávku po celou dobu, zatímco druhý zahrnuje zvyšování dávky po 3 měsících.

Zkušební program již nepřijímá nové účastníky. Očekává se, že bude uzavřen v září 2020.

Dokončené klinické studie

Následující pokusy byly nedávno dokončeny. U většiny z nich byly zveřejněny počáteční nebo konečné výsledky.

Ibudilast

MediciNova dokončila klinickou studii fáze II týkající se léku ibudilast. Jeho cílem bylo zjistit bezpečnost a aktivitu drogy u lidí s progresivní RS. V této studii byl ibudilast srovnáván s placebem.

Počáteční výsledky studie naznačují, že ibudilast zpomalil progresi atrofie mozku ve srovnání s placebem po dobu 96 týdnů. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální příznaky.

I když jsou výsledky slibné, jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda lze výsledky této studie reprodukovat a jak se ibudilast může srovnávat s Ocrevusem a jinými léky.

Idebenon

Národní institut pro alergie a infekční nemoci (NIAID) nedávno dokončil klinickou studii fáze I / II s cílem vyhodnotit účinek idebenonu na lidi s PPMS. Idebenon je syntetická verze koenzymu Q10. Předpokládá se, že omezuje poškození nervového systému.

V průběhu posledních 2 let této tříleté studie účastníci užívali buď drogu, nebo placebo. Předběžné výsledky ukázaly, že v průběhu studie neposkytoval idebenon oproti placebu žádný přínos.

Laquinimod

Společnost Teva Pharmaceutical Industries sponzorovala studii fáze II ve snaze vytvořit důkaz koncepce léčby PPMS lachinimodem.

Není zcela jasné, jak lachinimod funguje. Předpokládá se, že mění chování imunitních buněk, a tím brání poškození nervového systému.

Výsledky zklamaného pokusu vedly jeho výrobce, společnost Active Biotech, k zastavení vývoje lachinimodu jako léčiva pro MS.

Fampridin

V roce 2018 dokončila University College Dublin studii fáze IV, která zkoumala účinek fampridinu u lidí s dysfunkcí horních končetin a PPMS nebo SPMS. Fampridin je také známý jako dalfampridin.

Ačkoli byla tato studie dokončena, nebyly hlášeny žádné výsledky.

Podle italské studie z roku 2019 však může lék zlepšit rychlost zpracování informací u lidí s MS. Recenze a metaanalýza z roku 2019 dospěly k závěru, že existují silné důkazy, že lék zlepšil schopnost lidí s RS kráčet na krátké vzdálenosti i jejich vnímanou kapacitu chůze.

Výzkum PPMS

Národní společnost pro roztroušenou sklerózu podporuje pokračující výzkum progresivních typů MS. Cílem je vytvořit úspěšnou léčbu.

Některé výzkumy se zaměřily na rozdíl mezi lidmi s PPMS a zdravými jedinci. Nedávná studie zjistila, že kmenové buňky v mozku lidí s PPMS vypadají starší než stejné kmenové buňky u zdravých lidí podobného věku.

Vědci dále zjistili, že když byly oligodendrocyty, buňky produkující myelin, vystaveny těmto kmenovým buňkám, exprimovaly odlišné proteiny než u zdravých jedinců. Když byla tato proteinová exprese blokována, oligodendrocyty se chovaly normálně. To by mohlo pomoci vysvětlit, proč je myelin ohrožen u lidí s PPMS.

Další studie zjistila, že lidé s progresivní RS měli nižší hladiny molekul zvaných žlučové kyseliny. Žlučové kyseliny mají více funkcí, zejména při trávení. Mají také protizánětlivý účinek na některé buňky.

Receptory pro žlučové kyseliny byly také nalezeny na buňkách v tkáni MS. Předpokládá se, že suplementace žlučovými kyselinami může prospět lidem s progresivní RS. Ve skutečnosti v současné době probíhá klinická studie, která má přesně toto otestovat.

Jídlo s sebou

Nemocnice, univerzity a další organizace po celých Spojených státech neustále pracují na získávání dalších informací o PPMS a MS obecně.

Pro léčbu PPMS je zatím FDA schválen pouze jeden lék, Ocrevus. I když Ocrevus zpomaluje postup PPMS, nezastavuje postup.

Některé léky, jako je ibudilast, se na základě raných pokusů zdají slibné. Jiné léky, jako je idebenon a lachinimod, se neukázaly jako účinné.

K identifikaci dalších terapií pro PPMS jsou zapotřebí další testy. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče na nejnovější klinické studie a výzkum, které by vám mohly prospět.