Metachromatická leukodystrofie

Metachromatická leukodystrofie (MLD) je genetická porucha, která ovlivňuje nervy, svaly, další orgány a chování. Postupem času se to pomalu zhoršuje.

MLD je obvykle způsobena nedostatkem důležitého enzymu zvaného arylsulfatáza A (ARSA). Protože tento enzym chybí, v těle se hromadí chemikálie nazývané sulfatidy a poškozují nervový systém, ledviny, žlučník a další orgány. Chemikálie zejména poškozují ochranné pláště obklopující nervové buňky.

Nemoc se dědí prostřednictvím rodin (zděděných). Abyste měli onemocnění, musíte dostat kopii defektního genu od obou svých rodičů. Rodiče mohou každý mít defektní gen, ale nemají MLD. Osobě s jedním defektním genem se říká „nosič“.

Děti, které zdědí pouze jeden defektní gen od jednoho rodiče, budou přenašečem, ale MLD se u nich obvykle nevyvíjí. Pokud mají dva nosiče dítě, existuje šance 1 ku 4, že dítě získá oba geny a bude mít MLD.

Existují tři formy MLD. Formy jsou založeny na tom, kdy příznaky začínají:

• Pozdní infantilní příznaky MLD obvykle začínají ve věku 1 až 2.
• Juvenilní příznaky MLD obvykle začínají ve věku od 4 do 12 let.
• Příznaky u dospělých (a MLD mladistvých v pozdním stadiu) se mohou objevit mezi 14 a dospělostí (nad 16 let), ale mohou začít až ve 40. nebo 50. letech.

Mezi příznaky MLD patří:

• Abnormálně vysoký nebo snížený svalový tonus nebo neobvyklé pohyby svalů, které mohou způsobit problémy s chůzí nebo časté pády
• Problémy s chováním, změny osobnosti, podrážděnost
• Snížená mentální funkce
• Obtížné polykání
• Neschopnost vykonávat běžné úkoly
• Inkontinence
• Špatný školní výkon
• Záchvaty
• Řečové obtíže, nezřetelnost

Poskytovatel zdravotní péče provede fyzickou prohlídku se zaměřením na příznaky nervového systému.

Testy, které lze provést, zahrnují:

• Krevní nebo kožní kultura k hledání nízké aktivity arylsulfatázy A.
• Krevní test na zjištění nízkých hladin enzymů arylsulfatázy A.
• Testování DNA pro gen ARSA
• MRI mozku
• Nervová biopsie
• Nervové signální studie
• Analýza moči

Na MLD neexistuje lék. Péče se zaměřuje na léčbu příznaků a zachování kvality života člověka fyzikální a pracovní terapií.

U infantilních MLD lze uvažovat o transplantaci kostní dřeně.

Výzkum studuje způsoby, jak nahradit chybějící enzym (arylsulfatázu A).

Tyto skupiny mohou poskytnout více informací o MLD:

• Národní organizace pro vzácné poruchy --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• United Leukodystrophy Association - www.ulf.org

MLD je závažné onemocnění, které se časem zhoršuje. Nakonec lidé ztratí veškeré svalové a duševní funkce. Délka života se liší v závislosti na tom, v jakém věku stav začal, ale průběh onemocnění obvykle trvá 3 až 20 let nebo více.

Očekává se, že lidé s touto poruchou budou mít kratší životnost, než je obvyklé. Čím dříve je věk diagnostikován, tím rychleji onemocnění postupuje.

Genetické poradenství se doporučuje, pokud máte rodinnou anamnézu této poruchy.

MLD; Nedostatek arylsulfatázy A; Leukodystrophy - metachromatická; Nedostatek ARSA

• Centrální nervový systém a periferní nervový systém

Kwon JM. Neurodegenerativní poruchy dětství. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelsonova učebnice pediatrie. 21. vydání Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kapitola 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Vrozené poruchy metabolismu. In: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Emeryovy ​​prvky lékařské genetiky a genomiky. 16. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kap.