Co je to Toulouse-Lautrecov syndrom?

Obsah

• Co to způsobuje?
• Jaké jsou příznaky?
• Jak je to diagnostikováno?
• Možnosti léčby
• Jaký je výhled?

Přehled

Toulouse-Lautrecův syndrom je vzácné genetické onemocnění, které podle odhadů postihuje přibližně 1 z 1,7 milionu lidí na celém světě. V literatuře bylo popsáno pouhých 200 případů.

Toulouse-Lautrecův syndrom je pojmenován po slavném francouzském umělci z 19. století Henri de Toulouse-Lautrecovi, o kterém se věří, že měl poruchu. Tento syndrom je klinicky známý jako pycnodysostóza (PYCD). PYCD způsobuje křehké kosti, stejně jako abnormality obličeje, rukou a dalších částí těla.

Co to způsobuje?

Mutace genu, který kóduje enzym katepsin K (CTSK) na chromozomu 1q21, způsobuje PYCD. Katepsin K hraje klíčovou roli v remodelaci kostí. Rozkládá zejména kolagen, protein, který působí jako lešení na podporu minerálů, jako je vápník a fosfát v kostech. Genetická mutace, která způsobuje Toulouse-Lautrecův syndrom, vede k nahromadění kolagenu a velmi hustých, ale křehkých kostí.

PYCD je autozomálně recesivní porucha. To znamená, že se člověk musí narodit se dvěma kopiemi abnormálního genu, aby se mohla rozvinout nemoc nebo fyzická vlastnost. Geny se předávají ve dvojicích. Jeden dostanete od svého otce a jeden od své matky. Pokud mají oba rodiče jeden mutovaný gen, jsou nositeli. Pro biologické děti dvou nosičů jsou možné následující scénáře:

• Pokud dítě zdědí jeden mutovaný gen a jeden neovlivněný gen, bylo by také přenašečem, ale nevyvolalo by se u něj onemocnění (50% šance).
• Pokud dítě zdědí mutovaný gen od obou rodičů, bude mít onemocnění (25% šance).
• Pokud dítě zdědí neovlivněný gen od obou rodičů, nebude ani přenašečem, ani nebude mít onemocnění (25% šance).

Jaké jsou příznaky?

Husté, ale křehké kosti jsou hlavním příznakem PYCD. Existuje však mnohem více fyzických funkcí, které se u lidí s tímto onemocněním mohou vyvíjet odlišně. Mezi ně patří:

• vysoké čelo
• neobvyklé nehty a krátké prsty
• úzká střecha úst
• krátké prsty
• nízký vzrůst, často s kmenem velikosti dospělého a krátkými nohami
• abnormální dýchací vzorce
• zvětšená játra
• potíže s mentálními procesy, i když inteligence obvykle není ovlivněna

Protože PYCD je onemocnění oslabující kosti, lidé s tímto onemocněním čelí mnohem vyššímu riziku pádu a zlomenin. Komplikace vyplývající ze zlomenin zahrnují sníženou pohyblivost. Neschopnost pravidelně cvičit kvůli zlomeninám kostí pak může ovlivnit váhu, kardiovaskulární zdatnost a celkové zdraví.

Jak je to diagnostikováno?

Diagnostika Toulouse-Lautrecova syndromu se často provádí v kojeneckém věku. Protože je toto onemocnění tak vzácné, může být pro lékaře někdy obtížnější stanovit správnou diagnózu. Fyzikální vyšetření, anamnéza a laboratorní testy jsou součástí procesu. Získání rodinné anamnézy je obzvláště užitečné, protože přítomnost PYCD nebo jiných zděděných stavů může pomoci při vyšetřování lékaře.

Rentgenové paprsky mohou být zvláště odhalující s PYCD. Tyto obrázky mohou ukazovat vlastnosti kostí, které jsou v souladu s příznaky PYCD.

Molekulárně genetické testování může potvrdit diagnózu. Lékař však musí vědět, aby mohl testovat gen CTSK. Testování genu se provádí ve specializovaných laboratořích, protože se jedná o zřídka prováděný genetický test.

Možnosti léčby

Do léčby PYCD je obvykle zapojen tým specialistů. Dítě s PYCD bude mít tým zdravotní péče, který zahrnuje pediatra, ortopeda (specialistu na kosti), případně ortopedického chirurga a možná endokrinologa, který se specializuje na hormonální poruchy. (Ačkoli PYCD není specificky hormonální porucha, určitá hormonální léčba, jako je růstový hormon, může pomoci s příznaky.)

Dospělí s PYCD budou mít kromě svého lékaře primární péče podobné specialisty, kteří budou pravděpodobně jejich péči koordinovat.

Léčba PYCD musí být navržena pro vaše konkrétní příznaky. Pokud je střecha vašich úst zúžena tak, že je ovlivněno zdraví vašich zubů a kousnutí, pak by vaši zubní péči koordinoval zubní lékař, ortodontista a možná i ústní chirurg. Může být přiveden kosmetický chirurg, který pomůže s jakýmikoli příznaky obličeje.

Péče ortopeda a ortopedického chirurga bude obzvláště důležitá po celý váš život. Mít syndrom Toulouse-Lautrec znamená, že pravděpodobně budete mít více zlomenin kostí. Mohou to být standardní přestávky, ke kterým dojde při pádu nebo jiném zranění. Mohou to být také stresové zlomeniny, které se časem vyvinou.

Osoba s více zlomeninami ve stejné oblasti, jako je tibie (holenní kost), může mít někdy těžší diagnózu stresových zlomenin, protože kost bude zahrnovat několik linií zlomenin z předchozích zlomenin. Někdy osoba s PYCD nebo jiným stavem křehkých kostí bude potřebovat tyč umístěnou v jedné nebo obou nohách.

Pokud je onemocnění diagnostikováno u dítěte, může být vhodná terapie růstovým hormonem. Nízký vzrůst je běžným výsledkem PYCD, ale růstové hormony pečlivě sledované endokrinologem mohou být užitečné.

Další povzbudivý výzkum zahrnuje použití inhibitorů enzymů, které interferují s aktivitou enzymů, které by mohly poškodit zdraví kostí.

Slibný výzkum zahrnuje také manipulaci s funkcí konkrétního genu. Jeden nástroj je známý jako klastrovaná pravidelně interspacující palindromická opakování (CRISPR). Zahrnuje úpravu genomu živé buňky. CRISPR je nová technologie a je studována v léčbě mnoha zděděných stavů. Zatím není jasné, zda to může být bezpečný a efektivní způsob léčby PYCD.

Jaký je výhled?

Život s pyknodysostózou znamená provést řadu úprav životního stylu. Děti a dospělí s tímto onemocněním by neměli hrát kontaktní sporty. Plavání nebo jízda na kole může být lepší alternativou kvůli menšímu riziku zlomenin.

Pokud trpíte pycnodysostózou, měli byste s partnerem prodiskutovat vyhlídky na možný přenos genu na vaše dítě. Váš partner může také chtít podstoupit genetické testování, aby zjistil, zda je nositelem. Pokud nejsou přenašečem, nemůžete tento stav předat svým biologickým dětem. Ale protože máte dvě kopie mutovaného genu, jakékoli biologické dítě, které máte, zdědí jednu z těchto kopií a automaticky bude nositelem. Pokud je váš partner nositelem a máte PYCD, pravděpodobnost, že biologické dítě zdědí dva mutované geny, a proto bude mít tento stav samo o sobě, až 50 procent.

Samotný syndrom Toulouse-Lautrec nemusí nutně ovlivnit průměrnou délku života. Pokud jste jinak zdraví, měli byste být schopni žít plnohodnotný život s určitými opatřeními a neustálým zapojením týmu zdravotnických pracovníků.