Genotyp hepatitidy C: vaše otázky zodpovězeny

Obsah

• Co jsou to genotypy hepatitidy C?
• Hepatitida C má různé genotypy. Co to znamená?
• Jaký je rozdíl mezi genotypy hepatitidy C?
• Jaký je současný výzkum genotypů a léčby pro každý typ?
• Předpovídá genotyp reakci na terapii DAA, jako tomu bylo při léčbě interferony?
• Genotyp obvykle určuje typ léčby, které člověk dostává. Existují další faktory, které ovlivňují léčbu?
• Ovlivňuje můj genotyp pravděpodobnost vzniku cirhózy nebo rakoviny jater?
• O doktorovi

Getty Images

Hepatitida C je virová infekce, která způsobuje zánět jater. Virus se přenáší krví a zřídka pohlavním stykem.

Existuje mnoho typů viru hepatitidy C. Ale všechny formy hepatitidy C sdílejí důležité podobnosti.

Poté, co dostanete diagnózu hepatitidy C, bude váš lékař pracovat na určení typu, který máte, abyste dostali nejlepší léčbu.

Objevte rozdíly v typech hepatitidy C. Odborné odpovědi poskytuje Dr. Kenneth Hirsch, který má rozsáhlou klinickou praxi v práci s lidmi, kteří mají hepatitidu C.

Co jsou to genotypy hepatitidy C?

Proměnnou pro osoby s chronickým virem hepatitidy C (HCV) je „genotyp“ nebo kmen viru, když došlo k infekci. Genotyp je určen krevním testem.

Genotyp nemusí nutně hrát roli v progresi viru, ale spíše jako faktor při výběru správných léků pro jeho léčbu.

Podle bylo identifikováno nejméně sedm odlišných genotypů HCV a více než.

Různé genotypy a podtypy HCV mají různé distribuce po celém světě.

Genotypy 1, 2 a 3 se nacházejí po celém světě. Genotyp 4 se vyskytuje na Středním východě, v Egyptě a ve střední Africe.

Genotyp 5 je přítomen téměř výhradně v Jižní Africe. Genotyp 6 je patrný v jihovýchodní Asii. Genotyp 7 byl hlášen v Demokratické republice Kongo.

Hepatitida C má různé genotypy. Co to znamená?

HCV je jednovláknový RNA virus. To znamená, že genetický kód každé virové částice je obsažen v jednom spojitém kusu RNA nukleové kyseliny.

Každý řetězec nukleové kyseliny (RNA nebo DNA) je tvořen řetězcem stavebních bloků. Pořadí těchto bloků určuje bílkoviny, které organismus potřebuje, ať už jde o virus, rostlinu nebo zvíře.

Na rozdíl od HCV je lidský genetický kód přenášen dvouvláknovou DNA. Lidský genetický kód prochází přísnou korekturou během procesu replikace DNA.

Náhodné změny (mutace) lidského genetického kódu se vyskytují nízkou rychlostí. Je to proto, že většina chyb replikace DNA je rozpoznána a opravena.

Naproti tomu genetický kód HCV není korektní, když je replikován. Nastanou náhodné mutace, které zůstanou v kódu.

HCV se reprodukuje velmi rychle - až 1 bilion nových kopií denně. Některé části genetického kódu HCV jsou tedy velmi rozmanité a často se mění, dokonce iu jedné osoby s infekcí.

Genotypy se používají k identifikaci konkrétních kmenů HCV. Jsou založeny na rozdílech v konkrétních oblastech virového genomu. V rámci genotypu existují další rozvětvené podkategorie. Zahrnují podtyp a kvazidruh.

Jaký je rozdíl mezi genotypy hepatitidy C?

Jak již bylo zmíněno, různé genotypy a podtypy HCV mají různé distribuce po celém světě.

Genotyp 1 je nejběžnějším genotypem HCV ve Spojených státech. Nachází se u téměř 75 procent všech infekcí HCV v zemi.

Většina zbývajících lidí ve Spojených státech s infekcí HCV má genotypy 2 nebo 3.

Genotyp HCV nesouvisí absolutně s rychlostí poškození jater nebo s pravděpodobností vzniku cirhózy. Může však pomoci předpovědět výsledek léčby.

Genotyp může pomoci předpovědět výsledek anti-HCV terapie s interferonovými léčebnými režimy. Genotyp také pomohl určit léčbu.

V některých formulacích jsou doporučené dávky ribavirinu a pegylovaného interferonu (PEG) pro lidi se specifickými genotypy HCV.

Jaký je současný výzkum genotypů a léčby pro každý typ?

Nejčastěji používaná anti-HCV terapie, PEG / ribavirin, necílí na samotný virus. Tento léčebný režim primárně ovlivňuje imunitní systém člověka. Jeho cílem je shromáždit imunitní systém, aby rozpoznal a eliminoval buňky infikované HCV.

Variace HCV u jedné osoby však nemusí nutně „vypadat stejně“ jako imunitní systém. To je jeden z důvodů, proč infekce HCV přetrvávají a stávají se chronickými infekcemi.

I s touto genetickou rozmanitostí vědci identifikovali proteiny, které jsou potřebné pro reprodukci HCV v těle. Tyto proteiny jsou přítomny v podstatě ve všech mnoha variantách HCV.

Nové léčby HCV se zaměřují na tyto proteiny. To znamená, že cílí na virus. Přímo působící antivirová léčba (DAA) využívá malé molekuly určené ke specifické inhibici těchto virových proteinů.

Mnoho léků DAA bylo v posledním desetiletí ve vývoji. Každý lék se zaměřuje na jeden z mála základních proteinů HCV.

První dva léky DAA, boceprevir a telaprevir, byly schváleny pro použití ve Spojených státech v roce 2011. Oba se zaměřují na určitý typ enzymu HCV známý jako proteáza. Tyto léky se používají v kombinaci s PEG / ribavirinem.

Obě tyto nové léky jsou nejúčinnější pro genotyp HCV 1. Jsou středně účinné pro genotyp 2 a neúčinné pro genotyp 3.

Zpočátku byly schváleny pouze pro použití u lidí s HCV genotypu 1 v kombinaci s PEG / ribavirinem.

Spolu s PEG / ribavirinem byly schváleny další léky DAA. Tyto novější léky se zaměřují na několik dalších HCV proteinů. Jedním z těchto léků je sofosbuvir.

Pouze při léčbě PEG / ribavirinem vyžadoval HCV genotypu 1 nejdelší trvání léčby s nejmenší pravděpodobností úspěchu. Díky sofosbuviru je nyní genotyp 1 léčitelný u více než 95 procent lidí léčených pouze 12 týdnů.

Sofosbuvir má velmi vysokou účinnost pro potlačení replikace viru, bez ohledu na genotyp (mezi studovanými). Kvůli úspěchu této drogy Evropa nedávno změnila své pokyny pro léčbu.

Nyní doporučuje 12týdenní léčbu pro všechny lidi s nekomplikovaným HCV, kteří nebyli dříve léčeni.

U sofosbuviru schválila FDA [Food and Drug Administration] také první kombinovanou léčbu bez interferonu (sofosbuvir plus ribavirin). Tato terapie se používá po dobu 12 týdnů u lidí s genotypem 2 nebo 24 týdnů u lidí s genotypem 3.

Předpovídá genotyp reakci na terapii DAA, jako tomu bylo při léčbě interferony?

Možná možná ne.

Každý ze základních proteinů HCV funguje stejně, bez ohledu na genotyp. Tyto esenciální proteiny mohou být strukturně odlišné kvůli malým mutacím.

Protože jsou nezbytné pro životní cyklus HCV, struktura jejich aktivních stránek se nejméně pravděpodobně změní v důsledku náhodné mutace.

Protože aktivní místo proteinu je mezi různými genotypy relativně konzistentní, ovlivňuje to, jak dobře konkrétní agent DAA funguje, místo, kde se váže na cílový protein.

Účinnost těch látek, které se nejvíce vážou na aktivní místo proteinu, je nejméně pravděpodobně ovlivněna genotypem viru.

Všechny léky DAA potlačují probíhající replikaci HCV, ale nevypouštějí virus z hostitelské buňky. Rovněž neodstraňují infikované buňky. Tato práce je ponechána na imunitním systému člověka.

Variabilní účinnost léčby interferonem naznačuje, že imunitní systém je schopen vyčistit buňky infikované některými genotypy lépe než buňky infikované jinými.

Genotyp obvykle určuje typ léčby, které člověk dostává. Existují další faktory, které ovlivňují léčbu?

Kromě genotypu existuje mnoho proměnných, které mohou ovlivnit pravděpodobnost úspěchu léčby. Mezi ty významnější patří:

• množství HCV viru v krvi
• závažnost poškození jater před léčbou
• stav imunitního systému (souběžná infekce HIV, léčba kortikosteroidy nebo transplantace orgánu mohou snížit vaši imunitu)
• stáří
• závod
• pokračující zneužívání alkoholu
• reakce na předchozí terapie

Určité lidské geny mohou také předpovídat, jak dobře může léčba fungovat. Lidský gen známý jako IL28B je jedním z nejsilnějších prediktorů odpovědi na léčbu PEG / ribavirinem u lidí s HCV genotypu 1.

Lidé mají jednu ze tří možných konfigurací IL28B:

• CC
• CT
• TT

Lidé s konfigurací CC dobře reagují na léčbu PEG / ribavirinem. Ve skutečnosti je u nich dvakrát až třikrát vyšší pravděpodobnost úplné odpovědi na léčbu než u lidí s jinými konfiguracemi.

Určení IL28B konfigurace je důležitá při rozhodování o léčbě PEG / ribavirinem. Lidé s genotypy 2 a 3 však mohou být často léčeni PEG / ribavirinem, i když nemají konfiguraci CC.

Je to proto, že PEG / ribavirin obecně dobře působí proti těmto genotypům. Tak, IL28B konfigurace nemění pravděpodobnost účinnosti léčby.

Ovlivňuje můj genotyp pravděpodobnost vzniku cirhózy nebo rakoviny jater?

Možná. Někteří naznačují, že lidé, kteří mají infekci HCV genotypu 1 (zejména ti s podtypem 1b), mají vyšší výskyt cirhózy než lidé, kteří mají infekci jinými genotypy.

Bez ohledu na to, zda je toto pozorování pravdivé, se doporučený plán řízení nijak významně nemění.

Postup poškození jater je pomalý. Často se to děje po celá desetiletí. Kdokoli nově diagnostikovaný s HCV by měl být vyšetřen na poškození jater. Poškození jater je indikací k léčbě.

Zdá se, že riziko vzniku rakoviny jater nesouvisí s genotypem HCV. U chronické infekce HCV se hepatocelulární karcinom (rakovina jater) vyvíjí pouze po stanovení cirhózy.

Pokud je člověk s infekcí HCV účinně léčen dříve, než se u něj rozvine cirhóza, potom infikovaný genotyp není faktorem.

U lidí, u kterých se již vyvinula cirhóza, však existuje podezření, že genotypy 1b nebo 3 mohou zvyšovat riziko rakoviny.

Screening na rakovinu jater se doporučuje všem, kteří mají HCV s cirhózou. Někteří lékaři doporučují častější screening u osob infikovaných genotypy 1 a 3.

O doktorovi

Dr. Kenneth Hirsch získal doktora medicíny na Washingtonské univerzitě v St. Louis, Missouri. Absolvoval postgraduální výcvik v oboru interní medicíny a hepatologie na Kalifornské univerzitě v San Francisku (UCSF). Absolvoval postgraduální výcvik v Národním ústavu zdraví v oboru alergie a imunologie. Dr. Hirsch také působil jako vedoucí hepatologie ve Washingtonu, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch byl jmenovatelem fakulty na lékařských fakultách univerzit v Georgetownu a George Washingtonu.

Dr. Hirsch má rozsáhlou klinickou praxi sloužící pacientům s virem hepatitidy C. Má také dlouholeté zkušenosti s farmaceutickým výzkumem. Působil v poradních komisích pro průmysl, národní lékařské společnosti a regulační orgány.